异氟烷预处理在鼠脑缺血再灌注损伤中线粒体介导保护机制的探讨

论文摘要

前言 预处理（preconditioning,PC）作为机体内源性保护现象,在临床上越来越受到人们关注,由于缺血其本身是伤害性应激过程,对机体是一种创伤,使缺血预处理（ischemic preconditioning,IPC）在临床上的应用受到限制;因此,药物预处理则具有更重要的临床意义。 自1997年两个麻醉研究组Cason和Kersten首次分别报导了异氟烷模拟预处理作用以来,围绕麻醉药预处理（anesthetic preconditioning,APC）对心肌缺血再灌注损伤进行很多研究,虽其作用机制仍尚有诸多争论,但近年来的研究认为APC与IPC作用机制相似,目前认为线粒体三磷酸腺苷敏感性钾通道(mitochondrial adenosine triphosphate-sensitive potassium channel,mitoKATP)是APC作用的靶点。研究发现吸入麻醉药预处理（volatile anesthetic preconditioning,VAPC）的心肌保护作用与mitoKATP开放有关。 神经细胞内含有大量的mitoKATP,甚至是心肌的3～7倍,同时发现吸入麻醉药不仅促进mitoKATP开放,还具有抑制血小板聚集及白细胞粘附作用,但mitoKATP开放前的信号传导及开放后如何对神经细胞产生保护作用尚不清楚。所以,VAPC对脑缺血损伤的作用机制尚待研究。 线粒体是一个结构和功能复杂而敏感的重要细胞器,研究表明缺血引起细胞不可逆损伤的根本原因是线粒体Ca2+超载,线粒体通透性转运通道（mitochondrial permeability transition pore,MPTP）参与了神经损伤,并且是缺血再灌注（ischemic/reperfusion,I/R）所致脑细胞损伤的关键部位。在细胞凋亡过程中的多个关键性步骤都涉及线粒体。有报道证实凋亡能够加重缺血性脑损伤的程度,且抗凋亡蛋白如Bcl-2阻止参与凋亡蛋白的过度表达,从而减轻脑缺血性损伤。反之,降低Bcl-2的表达则加重脑损伤。当MPTP与促凋亡蛋白Bax结合后,MPTP开放,释放细胞色素C(cytochrome

论文目录

• 一、摘要
• 1. 中文论著摘要
• 2. 英文论著摘要
• 二、英文缩略语
• 三、论文
• 前言
• 第一部分 异氟烷预处理对鼠脑缺血再灌注线粒体超微结构和线粒体通透性转运通道的影响
• 1. 前言
• 2. 实验材料与方法
• 3. 实验结果（附论文图片）
• 4. 讨论
• 5. 结论
• 第二部分 异氟烷预处理对缺血再灌注损伤 Bcl-2和 Bax的mRNA在鼠脑组织中表达的影响
• 1. 前言
• 2. 实验材料与方法
• 3. 实验结果（附论文图片）
• 4. 讨论
• 5. 结论
• 第三部分 异氟烷预处理对缺血再灌注损伤鼠脑组织中的一氧化氮信号传导的影响
• 1. 前言
• 3. 实验结果（附论文图片）
• 4. 讨论
• 5. 结论
• 四、本研究创新性的自我评价
• 五、参考文献
• 六、附录
• 1. 综述
• 2. 在学期间科研成绩
• 3. 致谢
• 4. 个人简介