中药新药XE治疗阴虚热盛型2型糖尿病的临床试验研究及其与药效学试验相关指标的对比

论文摘要

XE为中药五类新药，本研究在XE获得新药临床研究批件的条件下，制定了符合中医特色的临床试验方案，进行了符合GCP要求的XE治疗阴虚热盛型2型糖尿病的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验，全面评价XE对健康人群和阴虚热盛型2型糖尿病患者的安全性和有效性。该研究具有样本量大，各期试验指标可相互验证的特点。在获得临床试验结果的基础上，将其结果与以前研究者进行的药效学试验相关疗效性指标进行对比，以期为今后的糖尿病研究提供参考。探讨人体试验与动物试验对糖尿病指标影响的相关性，尚属首次。 Ⅰ期安全性和耐受性临床试验结果表明，(1)单次口服XE900mg，达到临床预计给药剂量的4.5倍，无明显不良反应。(2)连续给药剂量200mg／次，3次／日，未发现明显不良反应。(3)随着口服剂量的提高，该药可能会对受试者的体温、血液系统、肝功、肾功、心肌产生影响。(4)受试者出现的不良反应，以头晕、恶心、头痛等为多见，但出现时间较短，可耐受，且可自行恢复。 Ⅱ、Ⅲ期临床试验结果表明，(1)XE能极显著降低空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白，疗效优于对照药金芪降糖片。(2)XE能明显升高真胰岛素，疗效优于金芪降糖片。BMI值大于24的患者，XE有降低胰岛素抵抗指数的趋势。(3)XE能极显著降低疗前血脂异常患者的甘油三酯、胆固醇。(4)单用中药组，无不良事件发生；合用西药组有13例不良事件发生，其中6例经临床医师判定，与试验药物无关；7例经临床医师判定，与试验药物相关，包括：1例恶心，1例胃肠道反应，1例上腹部疼痛，1例上腹部疼痛及肌痛，1例腿部不适，1例为尿频，1例谷丙转氨酶升高，转归均为消失。(5)试验室检测及心电图检查治疗结束时异常者，经临床医师判定，与试验药物无关。 XE治疗阴虚热盛型2型糖尿病安全、有效。 临床试验结果与药效学试验结果的对比表明： 1、XE能降低Alloxan糖尿病模型动物(家兔、大鼠、小鼠)、Streptozotocin糖尿病模型动物(大鼠、小鼠)和NIDDM患者空腹血糖；并具有时间相关性，其最大降糖率均出现在最长给药时间点。表明XE降低血糖不具有种属的特异性。 2、XE能升高Streptozotocin糖尿病模型小鼠血清胰岛素水平；升高NIDDM患者血

论文目录

• 1. 引言
• 1.1 立题依据
• 1.2 研究背景
• 1.3 XE治疗糖尿病的社会、经济意义
• 1.4 XE的临床试验及其与药效学试验相关指标对比研究的意义
• 2. 正文
• 2.1 XE的 I期临床试验（耐受性和安全性临床试验）
• 2.2 XE的 II期临床试验
• 2.3 XE的 III期临床试验
• 2.4 II、III期临床试验总体结果
• 2.5 临床试验结果与药效学试验结果对比
• 3. 结论
• 3.1 I期临床试验结论
• 3.1.1 单次给药的耐受性和安全性试验结论
• 3.1.2 多次给药的耐受性和安全性试验结论
• 3.2 II期、III期临床试验结论
• 3.3 临床试验与药效学试验相关指标对比结论
• 4. 讨论
• 4.1 本课题的创新点
• 4.2 对临床试验的讨论
• 4.3 临床试验结果与药效学试验结果对比的讨论
• 5. 致谢
• 6. 综述
• 7. 参考文献
• 在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果
• 声明