自身免疫性肝病中CD4、CD25、Foxp3及ERα、TGF-β1的表达及意义

论文摘要

目的近年来不同类型肝炎的鉴别诊断是临床迫切需要解决的难题,尤其是各型AILD的诊断更是难中之难,虽然国际自身免疫性肝炎小组（IAIHG）制定了一套诊断标准,并经过多次修订使得诊断率有所提高,诊断也更加可靠,但还会遇到诊断与临床表现不符或是治疗效果不满意的情况。基于此许多临床医生向病理医生寻求帮助,希望通过分析肝穿标本的病理特征能够给于他们更明确的诊断及治疗方向。我们分析,虽然各种肝炎有许多相似的组织学表现,但各自有各自相对的组织学特征,为此我们通过分析几种常见的肝炎（自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性肝硬化（PBC）及慢性乙型肝炎（CHB）） HE染色标本的组织学特征,以此来为临床诊断提供帮助,为临床治疗提供依据。此外CD4、CD25、叉头样转录因子Foxp3（foxhead box protein 3）、雌激素受体α（ERa）及转化生长因子β1 （TGF-β1）与自身免疫性疾病的关系倍受关注,尤其是CD4+、CD25+的Treg及Foxp3在自身免疫性疾病发病机制中的作用更是研究焦点中的热中之热。为此我们比较它们在各组肝活检中的表达情况来探讨其作用及意义。方法应用HE染色进行29例I型AIH、18例PBC、15例CHB肝穿标本的组织学特征分析,应用免疫组化方法检测各组CD4、CD25、Foxp3、ERa及TGF-β1的表达情况,设8例正常肝组织（非肝病患者尸检来源的肝组织）为对照。结果1. AIH、PBC、CHB三组中羽毛状变性发生率分别为3.45%、33.33%、6.67%,PBC组明显高于AIH组（P<0.05）；桥接坏死发生率分别为27.59%、50.00%、13.33%,PBC组明显高于乙肝组（P<0.05）；胆栓发生率分别为6.92%、44.44%、6.67%,PBC组明显高于AIH和CHB组（P<0.01、P<0.05）；胆管增生发生率分别为34.48%、61.11%、13.33%,PBC组明显高于AIH和CHB组（P<0.05）。2.CD4在各组的表达PBC组高于乙肝组（P<0.01）。3.CD25在各组的表达差异没有统计学意义（P>0.05）。4. Foxp3组间阳性胆管数PBC组高于正常组（P<0.01）,阳性细胞数各组间差异没有统计学意义（P>0.05）。5.ERα在各组的表达AIH和PBC组高于正常组（P<0.01）。6. TGF-B1表达：在PBC组汇管区阳性细胞数高于肝小叶（P<0.05）,各组间汇管区阳性细胞数PBC组高于其它三组（P<0.01）,在正常组肝小叶内阳性细胞数高于汇管区（P<0.01）。结论1.不同类型的自身免疫性肝病的组织学特征有所不同,AIH以肝小叶界板的损伤为主要改变,而PBC以胆管上皮损伤为主要特征,比如羽毛状变性,胆栓及胆管增生。2. CD4+T细胞可能在PBC发生的免疫机制中起到重要作用。3.ERa及TGF-β1可能介导和促进了自身免疫性肝病的发生发展。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 对象和方法
• 1.对象
• 2.主要仪器设备和试剂
• 3.实验方法
• 4.HE染色结果比较
• 5.免疫组化结果判定
• 6.统计学处理
• 结果
• 1.三组肝组织组织学特征比较
• 2.CD4在各组的表达
• 3.CD25在各组的表达
• 4.Foxp3在各组的表达
• 5.ERa在各组的表达
• 6.TGFβ1在各组的表达
• 讨论
• 1.组织学特征在AILD诊断中的重要性
• +CD25⁺调节性T细胞在自身免疫性疾病中的作用'>2.CD4⁺CD25⁺调节性T细胞在自身免疫性疾病中的作用
• 3.Foxp3与Treg及自身免疫性疾病
• 4.雌激素与自身免疫性疾病
• 5.TGF-β与自身免疫性疾病
• 6.展望及不足
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 附录
• 综述 自身免疫性肝病的研究进展
• 综述参考文献
• 致谢