论文摘要
研究背景和目的： 卵巢癌是妇科恶性肿瘤中发病率占第三位，死亡率占第一位的恶性疾患。在满意的肿瘤细胞减灭术的基础上辅助紫杉醇+顺铂为主联合化疗的治疗策略虽然明显改善了初治卵巢癌的预后，但是晚期卵巢癌的5年生存率仍然徘徊在15-20％左右。化疗后肿瘤原发或获得性对化疗药物广泛的交叉耐药是治疗失败的主要原因之一。目前对肿瘤耐药机制的认识已经相对深入，但是究其对于临床的指导意义和应用价值却十分有限。已知的相关耐药基因在卵巢癌中的表达不能良好地预测肿瘤的耐药性和预后，有关肿瘤耐药性逆转的研究在体内也未达到理想效果。这说明尚有许多未知的耐药机制有待发现，耐药基因的表达和相应表达蛋白的功能之间可能存在差异。 蛋白质组学是1994年才提出并发展的一项新兴学科。它着眼于从生命功能的执行体-蛋白质水平研究基因的表达和功能，采用高通量，高分辨率，高效率的蛋白质分离和鉴定技术，试图从机体或细胞的整体水平上认识生物体蛋白质的表达、修饰、结构及功能，以期反映机体内代谢动态变化的过程。蛋白质组学技术用于肿瘤的生物学研究，与基因组学研究相比，其最大的优势在于，能够动态反映肿瘤发生发展各个不同时期蛋白质种类和数量变化，同时找出多个与肿瘤基因表达和功能相关的蛋白群，为探讨肿瘤发生机制，寻找肿瘤诊断和预后特异标记物提供了极大的可能。 本研究在认识肿瘤耐药相关基因的基础上，以卵巢上皮癌一线化疗药物紫杉醇为研究对象，全面观察耐药基因在蛋白质水平的表达状况。通过体外不同给药方式诱导卵巢癌紫杉醇耐药细胞株，采用双向电泳技术（2-DE），制备紫杉醇化疗敏感和耐药细胞株的蛋白质表达谱，应用比较蛋白质组学技术寻找差异表达蛋白；筛选和获得高丰度的耐药标记物候选蛋白，并在临床标本中验证候选耐药标记物。 研究内容： 1．选择卵巢癌化疗敏感细胞株SKOV3，分别采用小剂量浓度递增间歇诱导和大剂量冲击诱导法诱导耐药的SKOV3细胞株SK-TR30，SK-TR2500。获购卵巢癌化疗敏感细胞株A2780，紫杉醇耐药细胞株A2780-TR。检测耐药细胞株SK-TR30，SK-TR2500和A2780-TR的耐药指数和生物学特性；RT-PCR和Western blot观察化疗敏感和耐药细胞中的紫杉醇耐药相关基因的mRNA和蛋白表达。 2．采用2-DE，制备卵巢癌化疗敏感细胞株SKOV3、A2780和卵巢癌紫杉醇耐药细胞株SK-TR30、SK-TR2500、A2780-TR蛋白质表达图谱，通过比较蛋
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