论文摘要
目的：运用去卵巢大鼠作为骨质疏松模型，结合离体骨密度（BMD）、骨组织形态计量学分析和生物力学试验等指标，并测定骨转换血清生化标志物及调节骨代谢的细胞因子，研究不同剂量甲状旁腺激素相关蛋白氨基端片段1-34（PTHrP1-34）对去卵巢大鼠骨代谢的影响，初步探讨PTHrP1-34治疗骨质疏松的可能性及有效治疗剂量。 方法：4月龄健康雌性未孕Wistar大鼠60只，随机分为六组，每组10只。假手术组（Sham组）和卵巢切除+安慰剂组（Placebo组）给予生理盐水0.2ml／只，每3日1次；卵巢切除+雌激素治疗组（E2组）给予40μg／kg苯甲酸雌二醇注射液，每3日一次；卵巢切除十PTHrP治疗组（PTHrP20组，PTHrP40组，PTHrP80组）分别用20、40、80uμg／kg剂量，每日1次注射PTHrP1-34。各组大鼠均于术后5周背部皮下注射给药。给药12周后，颈静脉取血处死大鼠，测定血清E2、Ca、P、ALP、TNF-α、IGF-1、BGP水平。留取腰椎、股骨、胫骨等骨标本，测定腰椎L3-6及股骨BMD，做腰椎（L5）压缩试验及股骨三点弯曲试验，取右侧胫骨上端制作不脱钙骨切片做骨组织形态计量学分析。 结果：1、BMD结果：Placebo组股骨、腰椎骨密度明显低于Sham组（p＜0.05），说明本实验骨质疏松大鼠模型造模成功。PTHrP40组和PTHrP80组大鼠股骨、腰椎BMD明显高于Placebo组，与E2治疗组无显著差异；PTHrP40组与PTHrP80组间无明显差异（p＞0.05）。2、生物力学结果显示：Placebo组股骨三点弯曲最大载荷、弹性模量、最大应力及腰椎压缩最大载荷、弹性模量较Sham组明显下降，而E2组、PTHrP40组、PTHrP80组的上述骨生物力学参数较Placebo组有显著提高，3、骨组织形态学结果：Placebo组TBV／TTV、骨重建单位时间明显低于Sham组，而TOS、MOSW、ObS、OcS、STS、DTS较Sham组
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