CpG ODN对HBV感染者PBMC的刺激作用

论文题目: CpG ODN对HBV感染者PBMC的刺激作用

论文类型: 博士论文

论文专业: 免疫学

作者: 张晓姝

导师: 于永利

关键词: 单链脱氧核苷酸,乙型肝炎,末梢血单个核细胞,抗病毒活性,干扰素,干扰素,白细胞介素,白细胞介素

文献来源: 吉林大学

发表年度: 2005

论文摘要: 人工合成的含有非甲基化CpG基序的单链脱氧核苷酸(CpG ODN)可分为A、B、C三种类型,其中A型和C型CpG ODN具有强效诱生干扰素、激活天然杀伤细胞的活性,可望被用于病毒性疾病的治疗。乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的感染性疾病,重组的α-干扰素(IFN-α)是治疗HBV感染的主要药物。但α-干扰素的有效率仅为20-40%,且长期使用会刺激IFN抗体的产生,并可引发贫血等不良反应。因此,研制可取代IFN-α的新型抗HBV的药物是重大的研究课题。为了筛选抗HBV的药物,我们设计并筛选了数百种CpG ODN,发现了一种新型的具有高效抗病毒活性的CpG ODN,它可有效的刺激HBV感染者末梢血单个核细胞(PBMC)产生抗病毒免疫反应,提示这种CpG ODN可能成为新型抗HBV的药物。

论文目录:

英文缩写词表

前言

第一章文献综述

1. CpG ODN 研究综述

1.1 CpG ODN 的分型及其不同的免疫刺激活性

1.2 CpG 基序识别的种属特异性

1.3 CpG ODN 的作用机制

1.4 人对CpG ODN 反应的多样性

1.5 CpG ODN 的治疗性应用研究

1.6 CpG ODN 的安全性

1.7 人体临床实验

2. HBV 感染研究综述

2.1 HBV 病毒

2.2 HBV 感染的分子流行病学

2.3 HBV 感染的自然发展史

2.4 乙型肝炎发病机理

2.5 HBV 基因型的临床相关性

2.6 HBV 感染的高级阶段

2.7 乙型肝炎的治疗

第二章材料与方法

1. 实验材料

1.1 试剂

1.2 细胞株

1.3 病毒

2. 主要方法

2.1 人外周血的获得

2.2 人外周血PBMC 的分离

2.3 3H-TdR 掺入实验测定PBMC 增生

2.4 NK 杀伤活性检测

2.5 PBMC 培养上清刺激vero 细胞抵抗VSV 病毒实验

2.6 细胞培养上清中细胞因子含量的检测

2.7 统计学分析

第三章实验结果

1. HBV 感染者临床资料

2. CpG ODN 对 HBV 感染者 PBMC 增生的刺激作用

2.1 CpG ODN 对人PBMC 增生的刺激作用

2.2 CpG ODN 对不同类型HBV 感染者PBMC 增生的刺激作用

2.3 CpG ODN 对具有不同临床特征的HBV 感染者PBMC 增生的刺激作用

3. CpG ODN 对 HBV 感染者 PBMC 产生抗病毒物质的刺激作用

3.1 CpG ODN 对人PBMC 产生抗病毒物质的刺激作用

3.2 CpG ODN 对不同类型HBV 感染者PBMC 产生抗病毒物质的刺激作用

3.3 CpG ODN 对具有不同临床特征的HBV 感染者PBMC 产生抗病毒物质的刺激作用

4. CpG ODN 对 HBV 感染者 PBMC 中 NK 细胞活化的诱导作用

5. CpG ODN 对 HBV 感染者 PBMC 分泌细胞因子的刺激作用

5.1 IFN-α的分泌

5.2 IFN-γ的分泌

5.3 IL-12 的分泌

5.4 IL-6 的分泌

6. CpG-302 的抗病毒活性与其他作用的相关性分析

图

第四章讨论

1 CpG ODN 的抗病毒效应

2 CpG ODN 刺激 PBMC 培养上清中细胞因子与乙型肝炎的关系

结论

参考文献

攻读博士学位期间已(或待)发表的文章

创新性声明

中文摘要

ABSTRACT

发布时间: 2005-08-26

CpG ODN对HBV感染者PBMC的刺激作用

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