论文摘要
目的:探讨传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis, IM)患儿的血清蛋白质图谱的差异性表达,筛选出血清生物标志物,建立IM诊断模型并验证,为IM的早期诊断、病情变化监测及随访预后提供新的实验依据,在血清蛋白质组学水平创立IM的分子诊断新方法。方法:采用表面增强激光解析电离飞行时间质谱技术(surface-enhanced laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry, SELDI-TOF-MS)及其配套的金芯片(Gold Chip)检测血清标本,获得26例IM急性期组、18例IM恢复期组、11例正常组、12例上感组(acute upper respiratory infection, AURI)儿童的血清蛋白质图谱,并用Biomarker Wizard 3.1和Biomarker Paterns System5.0软件从蛋白质图谱中筛选IM差异蛋白峰,用SPSS 11.5软件进行分析,筛选出具有统计学意义的蛋白质峰,最后结合蛋白质数据库进行差异蛋白的初步鉴定和分析,找出血清生物标志物,建立诊断模型并验证。结果:在分子质量/电荷比值(质荷比,mass electron ratio, M/Z)为2000-20000范围内,IM急性期与正常组间有统计学意义(P<0.05)的蛋白质峰6个,1个高表达的蛋白质峰,M/Z是6421.5,5个低表达的蛋白质峰,M/Z分别是4250.7、4985.1、7840.6、7926.1、8836.3,其中M/Z是7926.1、6421.5的蛋白质峰在该两组中均有稳定的表达,分析认为M/Z是6421.5的蛋白质峰所对应的蛋白质可能是IM的血清生物标志物;IM急性期与恢复期组间有统计学意义(P<0.05)的是1个高表达的蛋白质峰,M/Z是6421.5,其中M/Z是6421.5、8836.3的蛋白质峰在该两组中均有稳定表达,分析认为M/Z是6421.5所对应的蛋白质可能是IM的血清生物标志物;IM恢复期与正常组间有统计学意义(P<0.05)的蛋白质峰5个,包括1个高表达的蛋白质峰,M/Z是6421.5,4个低表达的蛋白质峰,M/Z分别是4250.7、4985.1、7926.1、8836.3,其中M/Z是6421.5、7840.6的蛋白质峰在该两组中均有稳定表达,分析认为M/Z是6421.5的蛋白质峰所对应的蛋白质可能是IM的血清生物标志物;IM急性期与上感组间有统计学意义(P<0.05)的蛋白质峰2个,包括1个高表达的蛋白质峰,M/Z是6421.5,1个低表达的蛋白质峰,M/Z是7840.6,分析认为M/Z是6421.5的蛋白质峰所对应的蛋白质可能是IM的血清生物标志物;IM恢复期与上感组间蛋白质峰比较无统计学意义(P>0.05)。在蛋白质库中搜索与上述M/Z值相对应的蛋白质,其中M/Z是6421.5所对应的蛋白质在蛋白质库中暂未发现,可能为新蛋白质。应用M/Z是6421.5的蛋白质峰所对应的蛋白质做为IM的血清生物标志物进入人工神经网络组建立诊断模型,其诊断IM急性期的灵敏度100%,特异度100%;而分期模型鉴别IM急性期与恢复期的灵敏度为88.9%,特异度84.6%;诊断IM恢复期的灵敏度100%,特异度100%。结论:1.IM急性期患儿与正常儿童、IM急性期与恢复期患儿、IM恢复期患儿与正常儿童、IM急性期与上感患儿在血清蛋白质组学水平均有统计学意义,分析认为M/Z是6421.5的蛋白质峰所对应的蛋白质可能是IM的血清生物标志物;2.应用M/Z为6421.5所对应的蛋白质建立的诊断模型,能将IM急性期患儿与正常儿童、IM急性期与恢复期患儿、IM恢复期患儿与正常儿童完全准确的区分开;3.IM恢复期与上感患儿在血清蛋白质组学水平没有统计学意义。
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标签:传染性单核细胞增多症论文; 表面增强激光解吸论文; 离子化飞行时间质谱论文; 蛋白质组学论文; 生物标志物论文; 人工神经网络论文;