复方丹参滴丸干预阿司匹林抵抗的临床研究

论文摘要

阿司匹林（Aspirin,ASA）通过不可逆乙酰化环氧化酶—1（COX—1）,抑制血栓素A2的合成而发挥抗血小板作用。每日小剂量阿司匹林（75—150mg）即可显著降低心血管不良事件,因而广泛用于动脉粥样硬化血栓栓塞性疾病。但部分病人由于存在阿司匹林抵抗（Aspirin Resistance,AR）,正规口服阿司匹林仍然不能预防心脑血管事件的发生。本研究旨在了解阿司匹林抵抗的发生率、流行病学特征及其危险因素,观察复方丹参滴丸对阿司匹林抵抗病人的干预效果,并探讨有无改善阿司匹林抵抗的作用。方法入选年龄35～80（平均57.03±13.40）岁,连续口服阿司匹林100mg/晚,至少一周以上的住院病人106例（男44例,女62例）,以比浊法测定血小板聚集率,筛选出阿司匹林抵抗及半敏感（Aspirin semiresponders,ASR）者30人。随机分为三组:阿司匹林+复方丹参滴丸组;单服复方丹参滴丸组;对照组（单服阿司匹林）。干预2周后抽血复查血小板聚集率。结果共检出阿司匹林抵抗者6例,发生率为5.7%;阿司匹林抵抗与半敏感者共30例,发生率为28.3%。阿司匹林抵抗的发生率、阿司匹林抵抗与半敏感的总发生率男女无显著差异。阿司匹林抵抗者血糖显著高于阿司匹林敏感者（7.85±6.246 vs 5.59±1.250 mmol/L,P=0.007）,血谷草转氨酶水平也高于阿司匹林敏感者（49.0±59.49vs 27.8±23.66 U/L,P=0.037）。阿司匹林抵抗和半敏感者糖尿病（P=0.030）和血脂紊乱（P=0.020）所占比例高于阿司匹林敏感者。Logistic回归分析显示,糖尿病者发生AR和ASR的危险是非糖尿病者的3.236倍（95%CI 0.988～10.596,P=0.052）,血脂紊乱者发生AR和ASR的危险是非血脂紊乱者的3.985倍（95%CI 0.973～16.330,P=0.055）,AR和ASR发生的危险都有升高的趋势,但未达到统计学意义。二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集率阿司匹林+复方丹参滴丸组和单用复方丹参滴丸组干预后（60.29%,66.33%）较干预前（70.65%,71.72%）分别下降了10.36%（P=0.010）、5.39%（P=0.042）;对照组干预前后无统计学意义。花生四烯酸（AA）诱导的血小板聚集率阿司匹林+复方丹参滴丸组和单用复方丹参滴丸组干预后（12.27%,17.67%）较干预前（24.01%,24.37%）分别下降了11.74%（P=0.000）,6.70%（P=0.045）。对照组干预前后无统计学意义。组间比较显示,干预前各组间血小板聚集率无显著差异。而干预后阿司匹林+复方丹参滴丸组ADP诱导的血小板聚集率显著低于对照组,亦低于复方丹参滴丸组;复方丹参滴丸组低于对照组。干预后阿司匹林+复方丹参滴丸组AA诱导的血小板聚集率低于对照组。结论阿司匹林抵抗的发生率为5.7%;阿司匹林抵抗与半敏感者的总发生率为28.3%,男、女性的发生率无显著差异。阿司匹林抵抗可能与糖尿病、血脂紊乱相关,而与年龄、性别、吸烟、冠心病、心力衰竭、高血压、缺血性脑血管病、平均动脉压升高等无显著相关性。复方丹参滴丸可以增加阿司匹林抵抗病人对阿司匹林的敏感性。复方丹参滴丸可能通过多部位、多层面和多靶点抑制血小板活化及聚集功能,可能通过抑制不依赖于环氧化酶—1的血小板旁路活化途径,与阿司匹林发挥协同抗血小板作用。复方丹参滴丸可能成为阿司匹林抵抗的有效干预药物,改善患者的临床预后。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 引言
• 第一章 研究对象和方法
• 第二章 结果
• 第三章 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 攻读学位期间的研究成果
• 致谢