一、模拟失重状态对扑热息痛药代动力学的影响（论文文献综述）
白戎彪,郭风雪,杨劲,李曹龙[1]（2021）在《聚合物对pH依赖性药物沉淀抑制作用的研究进展》文中提出近年来,溶解度具有p H依赖性的药物在难溶性药物中占有越来越高的比例。药物学家通常利用过饱和药物递送系统来解决难溶性药物的溶解与释放问题,往往忽视p H依赖性药物即使在普通固体制剂中,也会在体内达到过饱和状态。聚合物对于维持过饱和状态有着显着的作用,对聚合物沉淀抑制作用的研究通常通过过饱和药物递送系统,这需要考虑其稳定性、复杂的制备过程等其他因素。因此,通过简单方法研究聚合物的沉淀抑制作用具有重要意义。本文介绍了"弹簧-降落伞"理论,综述了小规模实验对聚合物的沉淀抑制作用的研究,并对其机制进行了初步的探讨,以期为选择合适的沉淀抑制剂提供参考。
王亚蕊[2]（2021）在《多产品共线生产清洁验证评估及实施研究》文中进行了进一步梳理基于合理利用资源,节约成本以及优化管理的考虑,在药品生产过程中普遍存在多个产品共线生产的情况。共线产品往往涉及到的产品种类多、生产工艺复杂和生产设备多等情况,药品生产质量管理规范（GMP）对共线产品的风险评估及确认与验证都有较高的要求。多产品共线生产车间的污染与交叉污染控制是GMP检查中关注的焦点问题之一,一旦发生药品间的污染与交叉污染,可能危机病人的生命安全。清洁验证是评价设备清洁流程是否适用且有效防止交叉污染的重要工具。我国有清洁验证相关GMP条款,但缺乏具体的实施指南,有关企业在执行清洁验证方面,缺乏相应的指导。本文旨在针对多产品共线生产的情况,探讨清洁验证的评估与实施研究。首先介绍了药品共线生产的现状,强调了清洁验证的重要性,对清洁工艺的选择、清洁方法的开发以及共线产品如何进行清洁验证评估和清洁验证实施研究进行阐述。然后通过风险评估的方式确定最差产品条件,并运用日治疗剂量和毒理学数据,通过产品矩阵计算共线产品交换顺序生产时的最大允许残留量（MAC）,选择矩阵中的最小MAC计算单位面积接受限度。其次根据不同设备与产品的接触途径及产品特性,确定残留样品的取样方法和接受限度,最终运用高效液相色谱法（HPLC）检测最差产品的特异性残留,并对HPLC分析方法的适用性、精密度、准确性、线性范围等进行研究。通过对K公司无菌注射剂生产车间的清洁验证实施,说明本文中阐述的清洁验证评估工具和清洁验证实施方法,对于多产品共线生产清洁验证的评估实施具有显着的应用价值。
江慧[3]（2021）在《不同生理状态下大鼠灌胃黄芩苷镁的药动学和组织分布研究》文中研究指明肝脏是参与人体代谢的重要器官,同时肝脏疾病也是导致死亡的主要疾病。中药黄芩为唇形科植物黄芩（scutellaria baicalensis georgi）的干燥根,具有良好的肝脏保护作用,还可以显着抑制大鼠肝脏的纤维化和脂质过氧化,传统用法为水煎煮。黄芩苷是从中药黄芩中提取出的一种具有清除自由基、抗氧化、抗炎等多种药理作用的黄酮类化合物,其对四氯化碳（CCl4）所致急性肝损伤也有保护作用,能明显改善CCl4诱导的慢性肝纤维化,是一种有潜力的抗肝纤维化药物,但其难溶于水。课题组前期研究制得了水溶性的黄芩苷镁,证实黄芩苷镁是黄芩苷在中药黄芩中的原本存在形式,故黄芩苷镁更能代表黄芩药材的药理作用。同时对其药效学研究表明,大鼠尾静脉注射黄芩苷镁和黄芩苷,黄芩苷镁对CCl4诱导的大鼠肝损伤有更好的保护作用。由于口服给药患者的顺应性更好,相较于注射剂更易于被临床接受。所以,课题组拟进行具有保肝作用的黄芩苷镁口服系统的开发。目前课题组已经完成了灌胃黄芩苷镁在正常大鼠体内的药物动力学研究。跟踪文献发现生理和病理的变化会影响药物的吸收、分布、代谢和排泄,使其药物动力学参数表现出显着差异。而且机体在生理病理状态下的药动学参数和组织分布特征与药物的临床应用更为相关。因此,本研究主要探究不同生理状态对大鼠灌胃黄芩苷镁药动学和组织分布的影响。目的:建立一种可靠、准确的同时测定大鼠血浆和组织中黄芩苷镁和黄芩素的高效液相色谱（HPLC）检测方法;揭示食物对黄芩苷镁在大鼠体内药动学行为的影响作用以及肝损伤对于其药动学和组织分布特征的影响作用;丰富黄芩苷镁的药物动力学研究内容;同时为黄芩苷镁口服给药系统的合理设计和临床应用提供实验依据和理论基础。方法:1.采用HPLC建立同时测定大鼠血浆和组织中黄芩苷镁和黄芩素浓度的体内分析方法。2.健康SD大鼠,12只,随机分为禁食和未禁食组,每组6只。按照剂量287.31 mg/kg,灌胃给予黄芩苷镁水溶液,分别在预定时间点取血。HPLC法测定不同时间点大鼠血浆中的黄芩苷镁和黄芩素的浓度,DAS 3.0药动学软件计算药动学参数。3.健康SD大鼠,12只,随机分为正常组和模型组,每组6只。模型组在给药前20 h腹腔注射50%CCl4橄榄油溶液诱导急性肝损伤,正常组腹腔注射同等体积的橄榄油作为对照。按照剂量287.31 mg/kg,灌胃给予两组大鼠黄芩苷镁水溶液,取血。HPLC法测定不同时间点大鼠血浆中的黄芩苷镁和黄芩素的浓度,使用DAS 3.0药动学软件计算药动学参数。4.健康SD大鼠,72只,随机分为正常和模型组,每组6只。模型组在给药前20 h腹腔注射50%CCl4橄榄油溶液诱导急性肝损伤,正常组腹腔注射同等体积的橄榄油作为对照。按照剂量287.31 mg/kg,灌胃给予两组大鼠黄芩苷镁水溶液,在预定时间点将大鼠麻醉,摘取大鼠肝、肺、肾、胃、脑、小肠组织。HPLC法测定不同时间点大鼠组织中的黄芩苷镁和黄芩素浓度,DAS 3.0药动学软件计算黄芩苷镁和黄芩素在不同组织的主要药动学参数。结果:1.本论文建立的大鼠血浆和组织中黄芩苷镁和黄芩素的HPLC分析方法符合生物样品分析方法验证指导原则。该方法线性关系良好、精密度良好、专属性强、样品在试验条件下稳定、内源性物质不干扰测测定。2.在禁食和未禁食状态下,大鼠灌胃给予黄芩苷镁（287.31 mg/kg）水溶液后,血浆中几乎检测不到黄芩素。而黄芩苷镁的药时曲线均呈双峰,禁食组中黄芩苷镁达峰时间(Tmax)为0.167 h;未禁食组中黄芩苷镁Tmax为8 h。主要药动学参数达峰浓度(Cmax)分别为（6.390±1.661）mg/L和（2.937±1.271）mg/L;血药浓度-时间曲线下面积(AUC（0-t）)分别为（77.495±25.138）mg/L·h和（49.366±23.405）mg/L·h。禁食状态下,大鼠体内黄芩苷镁Cmax是未禁食状态下大鼠的2.18倍（P<0.01）,AUC（0-t）是其1.6倍（P>0.05）。3.在正常和肝损伤状态下,大鼠灌胃给予黄芩苷镁（287.31 mg/kg）水溶液后,血浆中几乎检测不到黄芩素,黄芩苷镁的药时曲线均呈双峰。正常组中黄芩苷镁Tmax为0.167 h;肝损伤模型组中黄芩苷镁Tmax为0.083h。黄芩苷镁的主要药动学参数:Cmax分别为（6.890±3.798）mg/L和（3.983±2.770）mg/L;AUC（0-t）分别为（96.567±34.475）mg/L·h和（48.82±12.915）mg/L·h;表观分布容积（Vz/F）分别为（25.925±19.054）L/kg和（60.255±23.692）L/kg。在肝损伤状态下,黄芩苷镁在大鼠血浆中的Cmax是正常状态的0.43倍（P>0.05）;AUC（0-t）是正常状态的0.5倍（P<0.05）;Vz/F是正常状态的2.3倍（P<0.05）。4.在正常组中,各组织中黄芩苷镁的AUC（0-t）从大到小的顺序为:小肠>胃>肾>肺>肝>脑;黄芩素的AUC（0-t）从大到小的顺序为:小肠>胃>肾>肝>肺。在模型组中,各组织中黄芩苷镁的AUC（0-t）从大到小的顺序为:小肠>胃>肾>肝>肺>脑;黄芩素的AUC（0-t）从大到小的顺序为:小肠>胃>肾>肝>肺。与正常组相比,模型组中肝、肺、肾、胃、脑、小肠中黄芩苷镁的AUC（0-t）和Cmax明显增加,在肝中的AUC（0-t）大于在肺中的AUC（0-t）;肝、肺、胃、小肠中黄芩素的AUC（0-t）和Cmax也明显增加,而肾中黄芩素的AUC（0-t）和Cmax略小于正常组。模型组的肺、胃、小肠组织中黄芩苷镁AUC（0-t）与黄芩素AUC（0-t）之比小于正常组,而肝和肾组织中黄芩苷镁AUC（0-t）与黄芩素AUC（0-t）之比大于正常组。结论:1.该实验建立的测定黄芩苷镁和黄芩素的体内分析方法专属性强、准确度高,可应用于黄芩苷镁在SD大鼠体内药动学和组织分布测定。2.大鼠灌胃等剂量的黄芩苷镁后,禁食组大鼠和未禁食组大鼠体内黄芩苷镁的药时曲线均呈双峰,主要药动学参数AUC（0-t）和Cmax,存在明显差异,提示食物可影响黄芩苷镁在大鼠体内的药动学行为。3.大鼠灌胃等剂量的黄芩苷镁后,正常组大鼠和肝损伤模型组大鼠体内黄芩苷镁的药时曲线均呈双峰,主要药动学参数AUC（0-t）、Cmax和Vz/F存在明显差异,提示肝损伤可影响黄芩苷镁在大鼠体内的药动学行为。4.大鼠灌胃等剂量的黄芩苷镁后,在正常组和模型组大鼠体内的黄芩苷镁组织分布结果提示黄芩苷镁和黄芩素在肝、肺、肾、胃和小肠组织中存在生物转化,而且CCl4诱导的肝损伤不仅对黄芩苷镁的组织分布特征产生影响,还能够影响黄芩苷镁和黄芩素的体内转化。
段平洲[4]（2019）在《碳纳米管复合电极的制备及其电催化降解头孢类抗生素的研究》文中研究说明电催化氧化技术（EO）因其装置简单,氧化能力强,环境友好等优势在降解水体中抗生素的研究方面得到了广泛的关注,其中新型碳纳米管（CNT）复合材料结合了金属纳米粒子催化性强和碳纳米材料比表面积大的特点,在处理水体中有机污染物领域具有应用前景。CNT具有独特的一维结构和物化性质,负载金属粒子表现出了良好的分散性,相较于传统的平面电极具有更高的电催化活性。然而,这种金属纳米粒子/碳纳米管复合电极在水力冲刷下稳定性差,作为阳极的碳材料容易被氧化造成碳素膨胀、剥落,因此该研究致力于制备寿命长,催化性高的CNT电极,以及耦合阴极电芬顿（Fenton）和硫酸根自由基（PS）催化降解水中头孢类抗生素的研究,主要研究成果如下。通过溶剂热法对碳纳米管进行金属修饰,将化学稳定性好的Ti02和Al2O3与催化活性高的Ce02和SnO2金属共同掺杂到碳纳米管上,制备了CeO2-Zr02/Ti02/CNT 电极和 Sn02-A1203/CNT 电极。利用扫描电镜（SEM）,X射线光电子能谱分析（XPS）等方法对新型电极的表面形貌进行了表征,通过电化学工作站分析表明其电催化活性有了明显提升。将改性电极应用于电催化降解水体中头孢他啶的研究表明,活性金属的掺杂对头孢他啶和TOC的去除率都有明显提升,同时Ti02和A1203的掺杂对碳材料电极的稳定性提升有着显着的作用,并得出了最佳的掺杂量和掺杂比例。在电催化过程中,使用对羟基苯甲酸作为羟基自由基的捕捉剂,半定量分析了·OH的产生速率,发现Ce02和SnO2是产生·OH的最主要成分。将电催化氧化和芬顿工艺,硫酸根催化工艺进行耦合,使用Sn02-A1203/CNT阳极和CNT-PTFE作为阴极材料,对比了 EO-Fenton和EO-PS工艺,发现EO-PS虽然对头孢他啶表现出了高效的去除率,但EO-PS工艺（45.7%）矿化效率却远低于EO-Fenton（65.2%）。为了提高碳纳米材料对过硫酸根的催化性能,合成了一种具有Ni纳米颗粒封装（Ni@NCNT）且具有高质量N掺杂的复合碳纳米管材料,实验发现将Ni包裹在碳纳米管中可以有效防止有毒金属Ni的析出,提高了材料的稳定性。同时Ni和N修饰的碳纳米管对过硫酸盐有着高效的催化效果,使用新型的包裹Ni的掺氮碳纳米管（Ni@NCNT）并制备成阴极材料,对头孢氨苄进行了电催化氧化和硫酸根催化耦合的降解反应,发现对TOC 的降解效果实现了 EO（48%）+PS（9.2%）<EO-PS（70.1%）,说明耦合工艺具有明显的优势。碳纳米管也可以作为形稳阳极（DSA）的中间层不仅能够提高电极表面的活性位点,同时防止碳材料暴露被氧化造成的破坏。在制备过程中对活性层掺杂稀土金属元素,制备了石墨/CNT-Ce/Pb02-Ce电极和Ti/CNT/Sn02-Sb-Er电极,利用SEM和XRD分析发现CNT中间层的引入使得电极表面的金属晶体具有更小的半径和更稳定的形貌,通过电化学分析得出CNT和稀土金属的掺杂可以大幅度提高电极的析氧电势和比表面积,分别得到了石墨/CNT-Ce/Pb02-Ce（2.3 V）和 Ti/CNT/Sn02-Sb-Er（2.2 V）。20小时的重复性使用说明CNT中间层的引入构建了层状的结构,改善的晶格形貌更加稳定,从而提高了 DSA电极的使用寿命。石墨/CNT-Ce/Pb02-Ce电极与电Fenton进行耦合,实现了 88.4%的TOC去除率,而电Fenton工艺进行4 h后TOC去除率为17.5%,EO可以实现74.4%的TOC去除率。该结果表明阴极产生H202被Fe2+催化产生·OH,加强了对头孢他啶的降解效果。研究发现电催化氧化工艺和电芬顿、硫酸根自由基催化进行耦合,都可以实现催化效率的提升,因此,使用Ti/CNT/Sn02-Sb-Er阳极和Ni@NCNT-PTFE阴极建立了电催化氧化+电芬顿+过硫酸盐催化（EO-Fenton-PS）的三重复合体系,对头孢噻吩分别实现了 EO（68.4%）,EO-Fenton（88.4%）,EO-PS（79.3）,EO-Fenton-PS（98.1%）的 TOC 去除率,通过工艺参数优化得出Fe2+和PS浓度为1 mM,电流密度30 mA·cm-2时,对抗生素的降解效率最高,表明其具有很高的工业应用价值。使用HPLC-MS,GC-MS,IC等方法对头孢他啶,头孢氨苄和头孢噻吩在降解过程中的中间产物进行了分析,用费氏杆菌做指示剂研究了降解过程中的生物毒性变化,结果显示不充分的电催化降解易产生有毒的中间产物,随着电解的进行,生物毒性快速降低,说明电催化氧化的工艺可以有效破坏抗生素的毒性基团,减少对水生态的影响。
李玉娟,李盼盼,孙欣欣,李勇枝,王佳平[5]（2018）在《模拟失重对大鼠肝脏CYP1A2的影响研究》文中研究说明为揭示失重条件下药物代谢酶变化规律,考察了不同模拟失重周期对鼠肝代谢酶CYP1A2的影响.将大鼠尾悬吊3,7,14,21d模拟失重效应,分别采用Western-blot、Q-PCR及HPLC-UV检测鼠肝微粒体中CYP1A2的蛋白表达、mRNA表达及活性变化.与对照组相比,模拟失重3d大鼠肝脏CYP1A2的蛋白表达量显着下降（p<0.05）,7,14d显着上升（p<0.05）,21d略有下降（p>0.05）.在大鼠肝脏CYP1A2mRNA量及活性方面,模拟失重3,7,14d均显着上升（p<0.05）,21d上升不明显（p>0.05）.实验结果表明模拟失重14d鼠肝中的CYP1A2蛋白、基因表达及活性显着上升,但21d各指标有恢复到正常组的趋势.
赵军[6]（2018）在《维生素B6和对乙酰氨基酚在模拟失重SD大鼠体内的药代动力学研究》文中研究说明随着我国航天事业进入空间站时代,航天飞行周期将会越来越长,甚至要进行长期太空留驻,航天员时刻面对失重、太空辐射、工作生活环境狭小密闭等不利因素,其生理状况将会受到显着影响。已有研究证实宇航员在失重环境下容易诱发血液循环系统、泌尿系统、免疫系统、运动系统以及神经系统产生相关疾病。维生素B6是体内最重要的辅酶之一,参与体内80多种生化反应,有百余种与生物合成或代谢相关的酶需要它的参与才能维持正常功能。人体不能合成维生素B6,只能通过外源性摄入进行补充。当人体缺乏时能够导致机体生化功能异常,进而诱发多种疾病,其中就包含航天员大部分常见疾病,因此航天员有必要补充适量的维生素B6。宇航员在飞行任务期间不可避免的会出现骨骼和肌肉的疼痛,还有因外伤、感染等因素导致的发热,对乙酰氨基酚（APAP）是航天员首选解热镇痛药。由于维生素B6和APAP在过量情况下都会对机体造成损伤,尤其是后者可产生严重的肝功能障碍甚至危及生命,而失重对两种药物的药代动力学的影响尚未见详细报道。目的:考察模拟失重1W、2W、3W、4W和正常SD大鼠体重增长率、脏器系数、肝功、肾功、心肌酶、维生素B6和APAP相关代谢酶的变化;测定维生素B6和APAP在正常和模拟失重SD大鼠体内的药代动力学参数,为航天用药提供理论依据。方法:1.吊尾模拟失重大鼠相关生理参数的测定64只SD大鼠随机分为8组（n=8）,其中4组采用大鼠后肢去负荷的方法分别建立1W、2W、3W和4W模拟失重模型,与同期正常饲养的大鼠进行体重增长率、脏器系数、肝功、肾功和心肌酶谱测定,采用Western Blot和RT-PCR法对大鼠肝、肾、肺、十二指肠、空肠、回肠部位的吡哆醛激酶（PDXK）、吡哆醇氧化酶（PNPO）、UGT1A1、UGT1A6、UGT1A9、SULT1A1、SULT1A3、CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1蛋白和mRNA表达水平的测定并进行统计分析。2.模拟失重SD大鼠口服维生素B6的药代动力学研究岛津LC-30超高效液相色谱仪,检测器为API 4000质谱仪,Inertsil ODS-3 C18色谱柱（4.6×150mm,5μm）,汉邦C18预柱（4.6×10mm,5μm）。流动相为甲醇（A）和纯水并加入0.1%甲酸和1mM·L-1醋酸铵（B）,梯度洗脱:01.0min,5%A;1.01.1min,5%A→70%A;1.14.5min,70%A;4.54.6min,70%A→5%A;4.66.5min,5%A,样品进样量为5μL,流速:0.6mL·min-1,洗脱时间为6.5min。质谱检测采用电喷雾电离源（ESI）,正离子多反应监测（MRM）扫描分析,维生素B6 m/z170.1→151.9,内标咖啡因m/z 195.2→137.9。甲醇沉淀血浆样品蛋白,分离上清,真空挥干,30%甲醇溶液（0.1%甲酸）复溶。对照组和模拟失重SD大鼠灌胃维生素B6(1.80mg·kg-1)后,不同时间点采集血样,按照上述血样处理方法和液质条件测定,绘制C-T曲线,DAS2.0软件计算药代动力学参数。3.模拟失重SD大鼠口服APAP的药代动力学研究岛津LC-2030C 3D高效液相色谱仪,LC-2030/2040 DAD检测器,Inertsil ODS-3C18色谱柱（4.6×150mm,5μm）,汉邦C18预柱（4.6×10mm,5μm）,流动相为甲醇（A）水（B）,梯度洗脱:02.5min,25%A;2.52.6min,25%A→55%A;2.65.0min,55%A;5.0min5.1min,55%A→25%A;5.18.0min,25%A。流速:1.0 mL·min-1,进样量20μL,洗脱8.0min,甲醇沉淀血浆样品蛋白,内标为乙酰苯胺。对照组和模拟失重SD大鼠灌胃APAP(90mg·kg-1)后,不同时间点采集血样,按照上述血样处理方法和液HPLC条件测定,绘制C-T曲线,DAS2.0软件计算药代动力学参数。结果:1.吊尾模拟失重大鼠相关生理参数的测定结果模拟失重大鼠的体重增长率逐渐降低,心脏、肾脏的脏器系数增大,肝功、肾功和心肌酶谱指标相比正常对照组发生不同改变;PDXK蛋白和mRNA表达水平依次为对照组>1W>2W>3W>4W;PNPO表达水平依次为2W>1W>3W>4W>对照组;UGT1A1、SULT1A1、SULT1A3表达水平依次为2W>1W>3W>4W>对照组;UGT1A6表达水平依次为对照组>2W>3W>4W>1W;UGT1A9表达水平依次为1W>对照组>2W>3W>4W,模拟失重组CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1的表达水平均升高,上述所有变化均具有显着性（P<0.05）或非常显着性差异（P<0.01）。2.模拟失重SD大鼠口服维生素B6的药代动力学研究结果血药浓度检测方法专属性良好,在22000ng·mL-1范围内,线性方程为Y=0.0335X+0.0552,r=0.9972。日内精密度10.51%,日间精密度7.788%;准确度±1 3.14%;稳定性91.77%102.0%;回收率88.61%95.83%;基质效应96.50%107.7%,即测定方法各考察项均符合要求。相比于对照组,维生素B6在模拟失重组的Tmax提前了35%40%;Cmax、AUC在1W内分别升高了63%和40%,在2W4W分别升高了约91%和66%;CLz/F在1W降低了27%,在2W4W降低了41%。3.模拟失重SD大鼠口服APAP的药代动力学研究结果APAP与内标物乙酰苯胺分离良好,血浆内源性物质无干扰,血药浓度检测方法专属性良好,在0.140μg·mL-1范围内,线性方程为y=0.5539x+0.0574,R2=0.9994。日内精密度8.329%,日间精密度7.416%;准确度±12.18%;稳定性89.51%104.6%;回收率90.05%93.57%;基质效应99.27%104.7%,即测定方法均符合要求。模拟失重组的各项药动学参数相比对照组具有不同程度和趋势的变化,其中AUC在1W、2W分别降低了39%、26%,在3W和4W升高了57%;MRT在1W、2W分别降低了32%、21%,在3W和4W升高了17%;Cmax在3W和4W升高了约52%;CLz/F在1W、2W分别升高了75%、35%,在3W和4W降低了约36%;Vz/F在1W、2W分别升高了63%、30%,在3W和4W降低了约17%。结论:本研究证实模拟失重对大鼠身理机能产生多方面的影响,体重增长被抑制,肝、肾以及心肌功能均受到严重损伤,且随着1W4W模拟失重时长的增加会加剧这种损伤;从模拟失重1W4W,维生素B6和APAP药代参数的变化趋势和程度也不尽相同,但都与相关代谢酶的变化基本吻合。提示我们应当根据航天员飞行时间的不同制定安全合理的给药方案,以确保航天员生理机能处于最佳状态,顺利完成飞行任务。
李盼盼[7]（2017）在《模拟失重效应对大鼠肝脏CYP1A2、CYP2C11及龙血竭代谢的影响研究》文中认为随着载人航天事业的不断发展,载人航天生命科学已经成为研究热点领域。微重力环境导致航天员的生理系统损伤,药物在机体内的吸收、分布、代谢、排泄过程也可能会发生改变。其中,药物代谢对航天员用药的剂量选择、药效及毒副作用有着潜在影响。因此,研究失重条件下的肝脏代谢酶变化及药物代谢规律,对于揭示药物在失重机体内的滞留时间、药效及毒副作用的改变等均有重要意义。本研究建立SD大鼠尾悬吊模型,分别模拟短（3d）、中（7、14d）、长（21d）期失重效应。选取大鼠肝脏CYP450两个亚型CYP1A2和CYP2C11,分别采用Western-blot、Q-PCR、HPLC-UV方法,阐明其在不同模拟失重周期下的蛋白表达、基因表达及活性变化规律。课题组多年研究的名贵中药龙血竭能够保护模拟失重引起的脑及心血管系统损伤,但其有效成分在失重机体内的代谢规律仍未阐明。利用CYP1A2和2C11的特异性抑制剂判定这两个酶亚型是否参与龙血竭中五种活性成分（龙血素A、龙血素C、7,4’-二羟基黄酮、白藜芦醇和紫檀芪）的代谢。测定龙血竭各活性成分在不同模拟失重周期大鼠肝脏微粒体中的代谢率及部分代谢产物的生成量,进而揭示大鼠在总肝药酶活性与失重周期之间的关系。研究结果表明,与地面对照组相比,模拟失重3天大鼠肝脏CYP1A2的蛋白表达量显着下降（P<0.05）,7、14天显着上升（P<0.05）,21天略有下降（P>0.05）。在m RNA表达及活性方面,模拟失重3、7、14天大鼠肝脏CYP1A2均显着上升（P<0.05）,21天上升不明显（P>0.05）。与对照组相比,模拟失重3、7、14天大鼠肝脏CYP2C11的蛋白表达、m RNA表达及活性均上升,其中模拟3、7天显着上升（P<0.05）,模拟失重14天上升不明显（P>0.05）,模拟失重21天三者均轻微下降（P>0.05）。CYP1A2的特异性抑制剂α-萘黄酮对龙血竭中五种活性成分（龙血素A、龙血素C、7,4’-二羟基黄酮、紫檀芪、白藜芦醇）代谢的抑制百分比分别为25.34?6.6%、29.69?4.3%、49.99?6.3%、45.57?7.6%、35.57?5.1%;CYP2C11的特异性抑制剂西米替丁对龙血竭中五种活性成分代谢的抑制百分比分别为37.57?4.1%、35.59?15.3%、49.52?13.2%、49.99?17.3%、40.05?16.5%,且与阳性对照组（设阳性对照组抑制百分比为0）相比均具有显着性差异（P<0.05）。说明CYP1A2及CYP2C11参与龙血竭上述五种活性成分的代谢。龙血竭五种活性成分在大鼠肝微粒体的代谢趋势随不同模拟失重周期表现出显着差异。7,4’-二羟基黄酮、紫檀芪的代谢趋势反映出的大鼠总肝药酶活性变化规律,与CYP1A 2、CYP2C11在不同模拟失重周期下的活性表现规律基本相似;龙血素C、白藜芦醇、龙血素A的代谢趋势反映出的大鼠总肝药酶活性变化规律,与CYP1A2、CYP2C11在不同模拟失重周期下的活性表现规律存在差异。说明模拟失重周期显着影响肝药酶活性,这些变化或会导致航天防护药物的药效及毒副作用的改变。
黄丽丽,武广霞,张宇实,李勇枝,邓玉林,李玉娟[8]（2017）在《航天失重条件下药动学研究进展》文中认为目的近年来我国载人航天事业发展迅速,载人航天飞行实践次数逐渐增加,极大地推动了航天医学的发展。失重是航天员飞行过程中无法摆脱的不利因素,可以引起机体广泛的生理变化,如体液头向分布、血容量变化、胃肠道功能紊乱等,这些改变或可引起药物在机体内的药物动力学变化,进而影响药物的疗效或产生毒性。目前美国航天局的航天用药仍以地面用药规律为指导,这或会导致航天员用药不安全问题。国内外微重力条件下药动学的研究较为少见,且由于实际飞行次数的限制,相关研究大多通过地面模拟实验来实现。方法结合国内外失重药物动力学的研究进展以及本课题组的相关研究,围绕吸收、分布、代谢、排泄四个过程进行综述。结果与结论总结了失重条件下药动学过程的改变规律,以期为载人航天中的药物应用提供更多基础知识和实验数据。
王维[9]（2016）在《双胍和季铵盐壳聚糖药物控释体系的制备与表征》文中研究表明壳聚糖（CS）是甲壳素脱乙酰基后得到的一种天然阳离子多糖,具有良好的生物相容性、抑菌性及抗氧化性。以CS为主的药物缓释体系,不仅能改善被包载药物的化学稳定性,延长药效,而且对环境和人体无毒且易降解,在现代农业与生物医药领域都有良好应用前景。本论文研究了三种CS及衍生物的药物缓释体系,主要研究结果如下:在第一部分中,以未改性CS作对照,分别以两种改性壳聚糖,双胍壳聚糖（BGCS）及季铵盐壳聚糖（HTCC）为壁材,吲哚-3-乙酸（IAA）为药物模型,通过乳化交联法制备并表征了两种载药微胶囊（MCs）缓释体系,并研究了它们的药物释放机理。首先对CS进行化学改性,制备了取代度不同的BGCS和HTCC,并选取取代度较低的改性壳聚糖作为载药壁材。然后通过单因素实验,分别考察了壁材浓度、交联剂的用量、交联时间以及油相/水相比例对载IAA的包封率（EE）的影响。并采用了IR、UV-vis、TGA以及SEM等手段对IAA-MCs进行了化学结构、热稳定性及表观形貌表征。结果表明:在载药能力和热稳定性方面,以两种改性CS壁材所制备的载药MCs均优于未改性CS,其中BGCS-MCs比HTCC-MCs具有更光滑紧致的表面形貌和更小的平均粒径（6.69μm）。在释药动力学研究中发现,三种MCs在水中的释放量均比在甲醇中大;和CS-MCs及BGCS-MCs相比,HTCC-MCs明显改善了突释现象。根据对三种CS-MCs的释药动力学模型的数学拟合发现,三种MCs的药物释放动力学方程均符合Korsmeyer-Peppas模型,且在水和甲醇介质中的释药过程均为Fickian扩散。在第二部分中,在改性CS-MCs壁材中加入聚阴离子型高分子材料木质素磺酸钠（SL）,以1-萘乙酸甲酯（MNAA）为药物模型,采用复凝聚法制备了包载MNAA的MCs:BGCS/SL-MCs、HTCC/SL-MCs和CS/SL-MCs。通过单因素试验考察了CS及其衍生物的浓度、SL的浓度、芯壁比以及复凝聚时的pH对微胶囊EE的影响。同时用IR、UV-vis、TGA以及SEM对三种载药MCs的性质及表观形貌进行了表征。结果表明:在CS的氨基位引入强正电子基团,与聚阴离子性高分子材料SL产生更强的静电作用,故改性CS壁材制备的载药微胶囊具有稳定的化学结构、更高的包封率和热稳定性;在药物缓释机理研究中,BGCS/SL-MCs的缓释效果最佳,三组MCs的释放程度均随着环境温度升高而加大,且动力学缓释模型均属于Korsmeyer-Peppas模型。在第三部分中,在海藻酸钠水凝胶（SA-HG）载药体系中,引入改性CS以提高药物包封率和释药可控性。采用挤出-外源凝胶法,以CaCl2做交联剂,以5-氟尿嘧啶（5-FU）为药物模型,以CS为对照,将BGCS或HTCC与SA复合制备载5-FU的水凝胶球（HGBs）——CS/SA-HGBs、BGCS/SA-HGBs和HTCC/SA-HGBs。通过IR、UV-vis和TGA表征了凝胶球的物理化学性能,并测试其溶胀性与释药性。首先采用单因素确定制备成球的最优化条件:改性CS浓度0.5%,SA浓度3%,CaCl2浓度2%;与CS/SA-HGBs对照,BGCS/SA-HGBs和HTCC/SA-HGBs的EE分别提高了7.58%和11.0%。这是因为CS壁材改性后,引入的双胍或季铵基与SA上的羧基形成较强的氢键,因此提升了HGBs的热稳定性、机械性能和保水性。药物缓释实验结果表明,三种CS/SA-HGBs的溶胀率和药物释放速率均随pH变化发生规律性改变,因此具有良好的pH响应性;其缓释效果的强弱顺序为:HTCC/SA-HGBs,BGCS/SA-HGBs,HTCC/SA-HGBs。
刘艳丽[10]（2016）在《羟考酮对腹腔镜胆囊切除术患者术后P物质、5HT及PCIA效果的影响》文中指出目的腹腔镜下胆囊切除术（Laparoscopic cholecystectomy,LC）是目前胆囊手术的常规术式。LC疼痛大多需要止痛药物来缓解,多模式镇痛更能有效的缓解LC术后疼痛,术中静注加静脉自控镇痛（PCIA）的方法得到广泛应用。缓解术后疼痛,最常用阿片类药物如芬太尼家族,联合或不联合其他药物如非甾体类。羟考酮是临床上使用双阿片受体激动剂,主要激动μ和κ受体,对内脏的κ受体亲和力高,在缓解内脏术后疼痛效果正逐步得到证实。为了探讨羟考酮对腹腔镜胆囊切除患者术后P物质、5-HT以及PCIA镇痛效果的影响,设计了本次试验。方法按照手术先后顺序对满足条件的患者进行编号,按照选取的随机数字表数字的奇偶进行分组。试验组为羟考酮组（O组,20例）,对照组为芬太尼组（F组,20例）。手术前对患者进行访视,严格筛查入选的患者。按照腹腔镜胆囊切除术进行相应术前准备。1麻醉方法:入手术室后开放静脉通路,连接监护仪。常规监测心电图、无创动脉压、血氧饱和度、呼吸末二氧化碳分压（Pet CO2）、麻醉深度双频谱指数（BIS）。麻醉诱导使用舒芬太尼、咪达唑仑、丙泊酚和苯磺酸顺式阿曲库铵进行麻醉诱导。气管插管后呼吸机控制呼吸。术中采用丙泊酚-瑞芬太尼-苯磺酸顺阿曲库铵维持足够的麻醉深度。术中根据监护仪数据、Pet CO2、BIS值和病人情况给予合适的麻醉深度。液体补充严格控制。在术者取出胆囊缝皮前停麻醉维持药,O组静注盐酸羟考酮注射液0.07mg/kg,F组静注枸橼酸芬太尼0.7ug/kg注射液。病人有自主呼吸前进行吸痰,动作要规范,以免诱发躁动。达管指征后拔除气管导管,待病人完全苏醒后送入麻醉恢复室,连接PCIA（羟考酮组PCIA配方为:盐酸羟考酮注射液0.7mg/kg加入100ml盐酸托烷司琼氯化钠注射液中,含5mg托烷司琼;芬太尼组是枸橼酸芬太尼注射液7ug/kg加入100ml盐酸托烷司琼氯化钠注射液中）。2数据的收集方法:记录自主呼吸恢复时间和拔管时间。本试验需要抽取外周静脉血的时间为麻醉诱导前（t0）、拔管即刻（t1）、拔管后5min（t2）出恢复室（t3）四个时间点,用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定血清中P物质和5-HT的数值。记录病人t0、t1、t2的心率（HR）、平均动脉压（MAP）、血氧饱和度（Sp02）;记录患者苏醒后的躁动情况,按轻度、中度和重度给予分级。记录患者麻醉诱导前（T0）、拔管后（T1）、出恢复室（T2）、术后4h（T3）、术后12h（T4）、术后24h（T5）、术后48h（T6）七个时间点的VAS评分和Ramsay评分以及不良反应发生情况。3数据的统计学分析:应用SPSS13.0软件进行数据的统计学分析。计量资料用均数±标准差（sx±）表示,组内不同时间点比较选用方差分析,组间相同时间点比较用成组配对t检验。计数资料、率用卡方检验和确切概率法。等级资料采用秩和检验。P<0.05表示差异有显着统计学意义。结果1两组患者的一般情况比较差别无统计学意义（P>0.05）。2苏醒期羟考酮组躁动发生率少、程度轻,对心率、平均动脉压的稳定影响小,血氧饱和度影响较小。3 P物质和5-羟色胺拔管前后、出恢复室时羟考酮组较芬太尼组上升的慢。4术后PCIA镇痛,VAS和Ramsay的评分,芬太尼组高于羟考酮组,羟考酮镇痛效果较好,适度镇静。不良反应发生率芬太尼组高于羟考酮组。结论1腹腔镜胆囊手术患者术毕前应用羟考酮,不延迟患者苏醒、不影响拔管、能减少血流动力学波动和降低躁动发生率,降低P物质和5-HT的释放,有较高的安全性,稳定麻醉苏醒期的循环,有效的缓解疼痛。2在腹腔镜胆囊手术患者术后PCIA应用羟考酮,能有效镇痛减轻患者术后疼痛,较少的不良反应发生,优于常规用的芬太尼。
二、模拟失重状态对扑热息痛药代动力学的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、模拟失重状态对扑热息痛药代动力学的影响（论文提纲范文）
（1）聚合物对pH依赖性药物沉淀抑制作用的研究进展（论文提纲范文）
| 1“弹簧-降落伞”理论 |
| 2 过饱和度的定义 |
| 3 诱导过饱和的方法 |
| 4 聚合物的沉淀抑制作用 |
| 4.1 纤维素衍生物 |
| 4.1.1 HPMC |
| 4.1.2 HPMCAS |
| 4.2 乙烯基聚合物 |
| 4.2.1 PVA |
| 4.2.2 PVP |
| 4.3 其他聚合物以及聚合物的联用 |
| 5 聚合物在p H依赖性药物仿制药开发中的应用 |
| 6 沉淀抑制的机制 |
| 7 结语 |
（2）多产品共线生产清洁验证评估及实施研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 清洁验证 |
| 1.3 论文的选题意义及研究思路 |
| 2 设备清洁工艺的开发与验证 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 设备清洗方式的选择 |
| 2.3 不同清洗工艺的验证策略 |
| 2.4 直接接触表面与间接接触表面 |
| 2.4.1 产品直接接触设备 |
| 2.4.2 产品间接接触设备 |
| 3 清洁验证风险评估及接受限度计算 |
| 3.1 评估原则 |
| 3.2 最大允许残留量的计算 |
| 3.2.1 基于活性成分的日治疗剂量 |
| 3.2.2 基于毒理学数据 |
| 3.3 样品的可接受限度 |
| 4 清洁验证取样与检测 |
| 4.1 取样方法 |
| 4.1.1 擦拭取样 |
| 4.1.2 淋洗取样 |
| 4.1.3 目视检查 |
| 4.1.4 其他取样方法 |
| 4.1.5 注意事项 |
| 4.2 取样设备材质 |
| 5 K公司清洁验证实施研究 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 清洁验证评估及接受标准计算 |
| 5.2.1 最大允许残留量的计算 |
| 5.2.2 最差产品及接受限度确定 |
| 5.3 特定产品HPLC分析方法研究 |
| 5.3.1 引言 |
| 5.3.2 实验仪器与试剂 |
| 5.3.3 色谱条件 |
| 5.3.4 标准溶液的配制 |
| 5.3.5 擦拭空白溶液 |
| 5.3.6 样品溶液制备 |
| 5.3.7 定量限(LOQ)溶液配制 |
| 5.3.8 检测限(LOD)溶液配制 |
| 5.3.9 线性溶液配制 |
| 5.3.10 擦拭样品制备 |
| 5.3.11 实验步骤 |
| 5.3.12 结果与讨论 |
| 5.4 设备暴露于特定产品后的清洁验证的实施 |
| 5.4.1 引言 |
| 5.4.2 配液罐清洁验证实施 |
| 5.4.3 冻干机清洁验证的实施 |
| 5.4.4 间接接触表面清洁验证实施 |
| 5.5 小结 |
| 6 结论与展望 |
| 6.1 结论 |
| 6.2 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（3）不同生理状态下大鼠灌胃黄芩苷镁的药动学和组织分布研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩写 |
| 引言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 禁食和未禁食状态下大鼠灌胃黄芩苷镁的药动学研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 正常和肝损伤状态下大鼠灌胃黄芩苷镁的药动学研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 正常和肝损伤状态下大鼠灌胃黄芩苷镁的组织分布研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 黄芩苷在体内过程的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（4）碳纳米管复合电极的制备及其电催化降解头孢类抗生素的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.1.1 课题来源 |
| 1.1.2 课题背景 |
| 1.1.3 课题的目的和意义 |
| 1.2 抗生素在自然水体中的分布 |
| 1.2.1 环境中典型抗生素的来源和分布 |
| 1.2.2 头孢类抗生素的污染现状 |
| 1.2.3 头孢类抗生素在环境中的迁移和转化 |
| 1.3 抗生素废水处理技术研究现状 |
| 1.3.1 生物法 |
| 1.3.2 吸附法 |
| 1.3.3 膜分离 |
| 1.3.4 高级氧化技术 |
| 1.4 电催化氧化技术 |
| 1.4.1 概述 |
| 1.4.2 电催化阳极材料研究进展 |
| 1.5 碳材料电极研究进展 |
| 1.5.1 碳材料电极的研究现状 |
| 1.5.2 金属氧化物修饰碳材料 |
| 1.5.3 碳材料改性DSA电极的研究进展 |
| 1.6 碳纳米管概述 |
| 1.6.1 碳纳米管在电催化中的应用研究 |
| 1.6.2 碳纳米管电极的电芬顿(EF)反应 |
| 1.6.3 CNT在硫酸根自由基催化中的应用 |
| 1.6.4 碳纳米管电极技术研究现状总结 |
| 1.7 研究内容 |
| 1.7.1 研究内容 |
| 1.7.2 研究目的 |
| 第二章 实验材料和实验方法 |
| 2.1 材料与试剂 |
| 2.2 设备和仪器 |
| 2.3 电极的制备 |
| 2.3.1 碳纳米管预处理 |
| 2.3.2 复合物及电极的制备 |
| 2.4 电极形貌、组成及性能分析 |
| 2.4.1 电极形貌和晶体结构分析 |
| 2.4.2 电极成分分析 |
| 2.4.3 电化学分析 |
| 2.4.4 羟基自由基测试 |
| 2.5 头孢类抗生素电化学降解实验 |
| 2.5.1 实验装置搭建 |
| 2.5.2 降解实验步骤 |
| 2.5.3 头孢类抗生素检测方法 |
| 2.5.4 电流效率计算 |
| 2.5.5 费氏杆菌毒性测试 |
| 2.5.6 降解机理测试 |
| 第三章 CeO_2-ZrO_2/TiO_2/CNT阳极材料的制备及其电催化降解头孢他啶的性能研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 CeO_2-ZrO_2/TiO_2/CNT的制备 |
| 3.2.1 先驱体胶体配置 |
| 3.2.2 TiO_2/C的优化 |
| 3.2.3 CeO_2/C的优化 |
| 3.2.4 CeO_2-ZrO_2/TiO_2/CNT对头孢他啶的降解 |
| 3.3 组成与结构分析 |
| 3.4 电化学性能分析 |
| 3.4.1 电化学测试 |
| 3.4.2 羟基自由基测试 |
| 3.5 CeO_2-ZrO_2/TiO_2/CNT阳极对头孢他啶的降解效果 |
| 3.5.1 稳定性测试 |
| 3.5.2 工艺参数优化 |
| 3.6 本章小结 |
| 第四章 SnO_2-Al_2O_3/CNT阳极电催化降解头孢他啶:芬顿与过硫酸盐氧化性能对比 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 SnO_2-Al_2O_3/CNT电极的制备 |
| 4.3 组成与结构分析 |
| 4.4 电化学性能分析 |
| 4.5 SnO_(2-)Al_2O_3/CNT电极对头孢他啶的降解效率 |
| 4.6 PS和Fe~(2+)的工艺对比 |
| 4.7 本章小结 |
| 第五章 石墨/CNT-Ce/PbO_2-Ce阳极的制备及其在电芬顿强化体系降解头孢他啶的性能研究 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 电极制备和实验步骤 |
| 5.3 组成和形貌分析 |
| 5.4 电化学性能分析 |
| 5.5 降解效果测试 |
| 5.6 稳定性分析 |
| 5.7 工艺条件优化 |
| 5.7.1 pH的影响 |
| 5.7.2 电流密度的影响 |
| 5.7.3 初始浓度的影响 |
| 5.7.4 电解质种类的影响 |
| 5.7.5 电解质浓度的影响 |
| 5.7.6 极板间距的影响 |
| 5.7.7 搅拌速率的影响 |
| 5.8 电芬顿体系降解效果测试 |
| 5.9 电芬顿工艺条件优化 |
| 5.9.1 电流密度的影响 |
| 5.9.2 Fe~(2+)投加量的影响 |
| 5.9.3 初始pH的影响 |
| 5.9.4 电解质浓度的影响 |
| 5.10 头孢他啶降解机理 |
| 5.10.1 分析方法 |
| 5.10.2 高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS) |
| 5.10.3 气相-质谱联用(GC-MS) |
| 5.10.4 中间产物的定量分析 |
| 5.10.5 离子色谱(IC) |
| 5.10.6 降解历程 |
| 5.11 本章小结 |
| 第六章 SnO_2修饰的Ni@NCNT阳极电化学氧化和过硫酸盐催化协同降解头孢氨苄的研究 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 Ni@NCNT的制备 |
| 6.3 掺氮量的影响因素 |
| 6.4 组成与形貌分析 |
| 6.5 电化学分析 |
| 6.6 EO+PS耦合工艺对头孢氨苄的降解 |
| 6.7 工艺条件优化 |
| 6.7.1 电流密度的影响 |
| 6.7.2 PS剂量的影响 |
| 6.7.3 甲醇浓度的影响 |
| 6.7.4 温度的影响 |
| 6.7.5 初始pH的影响 |
| 6.8 稳定性测试 |
| 6.9 头孢氨苄的降解机理 |
| 6.10 本章小结 |
| 第七章 Ti/CNT/SnO_2-Sb-Er电催化氧化+电芬顿+过硫酸盐催化降解头孢噻吩的研究 |
| 7.1 引言 |
| 7.2 电极制备和降解实验 |
| 7.2.1 电极的制备方法 |
| 7.2.2 电芬顿实验设置 |
| 7.3 组成和形貌分析 |
| 7.4 电化学性能分析 |
| 7.5 降解实验分析 |
| 7.5.1 不同组分阳极材料对头孢噻吩降解效果的影响 |
| 7.5.2 不同体系对头孢噻吩降解效果的影响 |
| 7.6 工艺条件优化 |
| 7.6.1 Fe~(2+)和PS浓度的影响 |
| 7.6.2 电流密度的影响 |
| 7.6.3 初始浓度的影响 |
| 7.6.4 甲醇浓度的影响 |
| 7.7 头孢噻吩的降解机理 |
| 7.8 本章小结 |
| 第八章 结论与展望 |
| 8.1 结论 |
| 8.2 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 研究成果和发表论文 |
| 作者介绍及导师介绍 |
| 附件 |
（5）模拟失重对大鼠肝脏CYP1A2的影响研究（论文提纲范文）
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验试剂 |
| 1.2 实验仪器 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 Western blot检测CYP1A2蛋白含量变化 |
| 2.1.1 大鼠肝蛋白提取及微粒体的制备[17] |
| 2.1.2 Western-blot检测CYP1A2蛋白含量 |
| 2.2 荧光定量PCR考察大鼠肝CYPlA2 mRNA表达 |
| 2.3 HPLC检测大鼠肝微粒体CYPlA2酶活性 |
| 2.3.1 CYP1A2酶活性的测定[18] |
| 2.3.2 HPLC检测条件 |
| 3 数据处理与实验结果 |
| 3.1 模拟失重对大鼠肝脏CYP1A2蛋白表达的影响 |
| 3.2 模拟失重对大鼠肝脏CYP1A2mRNA表达的影响 |
| 3.3 模拟失重对大鼠肝脏CYP1A2活性的影响 |
| 4 结论 |
（6）维生素B6和对乙酰氨基酚在模拟失重SD大鼠体内的药代动力学研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 文献回顾 |
| 第一部分 模拟失重大鼠相关生理参数的测定 |
| 1 仪器与材料 |
| 1.1 实验仪器 |
| 1.2 材料与试剂 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 方法 |
| 2.1 模拟失重大鼠模型的建立 |
| 2.2 血液生化指标的测定 |
| 2.3 体重增长率及脏器系数的测定 |
| 2.4 Western blot法检测相关代谢酶蛋白表达 |
| 2.5 RT-PCR法检测相关代谢酶m RNA表达 |
| 2.6 数据处理 |
| 3 结果 |
| 3.1 体重变化 |
| 3.2 脏器系数的变化 |
| 3.3 生化指标的变化 |
| 3.4 维生素B6 相关代谢酶蛋白和m RNA表达水平的变化 |
| 3.5 APAP相关代谢酶蛋白和m RNA表达水平的变化 |
| 4 讨论 |
| 第二部分 维生素B6 在模拟失重SD大鼠体内药代动力学研究 |
| 实验一 建立SD大鼠血浆样品中维生素B6的LC-MS/MS测定方法 |
| 1 仪器与材料 |
| 1.1 药物与试剂 |
| 1.2 实验仪器 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 方法 |
| 2.1 SD大鼠血浆样品中维生素B6的LC-MS/MS测定方法 |
| 2.2 对照品溶液的制备 |
| 2.3 大鼠血浆样品预处理 |
| 2.4 方法学验证 |
| 3 结果 |
| 3.1 专属性 |
| 3.2 标准曲线 |
| 3.3 精密度与准确度 |
| 3.4 稳定性 |
| 3.5 回收率和基质效应 |
| 4 讨论 |
| 实验二 维生素B6 在模拟失重SD大鼠体内药代动力学研究 |
| 1 实验设计 |
| 1.1 供试药的配制 |
| 1.2 大鼠灌胃给药及血药浓度测定 |
| 1.3 数据处理 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 第三部分 APAP在模拟失重SD大鼠体内的药代动力学研究 |
| 实验一 建立SD大鼠血浆样品中APAP的 HPLC测定方法 |
| 1 仪器与材料 |
| 1.1 药物与试剂 |
| 1.2 实验仪器 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 方法 |
| 2.1 SD大鼠血浆样品中APAP的 HPLC测定方法 |
| 2.2 对照品溶液的制备 |
| 2.3 大鼠血浆样品预处理 |
| 2.4 方法学验证 |
| 3 结果 |
| 3.1 专属性 |
| 3.2 标准曲线 |
| 3.3 精密度与准确度 |
| 3.4 稳定性 |
| 3.5 回收率和基质效应 |
| 4 讨论 |
| 实验二 APAP在模拟失重SD大鼠体内药代动力学研究 |
| 1 实验设计 |
| 1.1 供试药的配制 |
| 1.2 大鼠灌胃给药及样品测定 |
| 1.3 数据处理 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 个人简历和研究成果 |
| 致谢 |
（7）模拟失重效应对大鼠肝脏CYP1A2、CYP2C11及龙血竭代谢的影响研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstracts |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 失重对药物动力学的影响 |
| 1.2 细胞色素CYP450酶 |
| 1.2.1 CYP450的分布 |
| 1.2.2 CYP450的功能 |
| 1.2.3 CYP450的主要亚型 |
| 1.3 航天失重损伤的防治 |
| 1.4 龙血竭 |
| 1.4.1 龙血竭的药理作用 |
| 1.5 本课题的立题依据 |
| 1.5.1 本课题的研究目的 |
| 1.5.2 本课题的研究内容 |
| 1.5.3 本课题的创新点 |
| 1.5.4 本课题的研究技术路线图 |
| 第2章 实验部分 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验试剂 |
| 2.1.2 实验仪器 |
| 2.1.3 实验动物 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 动物模型的建立 |
| 2.2.2 大鼠肝蛋白提取及微粒体的制备 |
| 2.2.3 蛋白质含量的测定 |
| 2.3 模拟失重效应对大鼠肝微粒体CYP1A2和CYP2C11 的影响 |
| 2.3.1 主要溶液的配置 |
| 2.3.2 Western-blot检测CYP1A2及CYP2C11 蛋白含量 |
| 2.3.3 荧光定量PCR检测大鼠肝CYPl A2及CYP2C11 m RNA表达 |
| 2.3.4 HPLC-UV检测大鼠肝微粒体CYPl A2及CYP2C11 酶活性 |
| 2.4 特异性抑制探针的代谢率实验 |
| 2.5 龙血竭中多成分肝微粒体孵育样品分析方法建立 |
| 2.5.1 溶液的制备 |
| 2.5.2 色谱条件 |
| 2.5.3 孵育体系 |
| 2.5.4 样品的制备及处理 |
| 2.5.5 分析方法的确正 |
| 2.6 模拟失重效应对龙血竭主要活性成分在大鼠肝微粒体代谢率影响 |
| 2.7 模拟失重效应下龙血竭主要活性成分在大鼠肝微粒体中代谢产物的影响 |
| 第3章 结果与讨论 |
| 3.1 模拟失重对大鼠肝脏CYP1A2及CYP2C11 影响 |
| 3.1.1 模拟失重对大鼠肝脏CYP1A2蛋白表达的影响 |
| 3.1.2 模拟失重对大鼠肝脏CYP1A2 m RNA表达的影响 |
| 3.1.3 模拟失重对大鼠肝脏CYP1A2活性的影响 |
| 3.1.4 模拟失重对大鼠肝脏CYP2C11蛋白表达的影响 |
| 3.1.5 模拟失重对大鼠肝脏CYP2C11 m RNA表达的影响 |
| 3.1.6 模拟失重对大鼠肝脏CYP2C11活性的影响 |
| 3.2 龙血竭中多成分肝微粒体孵育样品分析方法建立 |
| 3.2.1 孵育体系的建立 |
| 3.2.2 方法学验证结果分析 |
| 3.3 特异性抑制探针对龙血竭主要活性成分代谢的影响 |
| 3.4 模拟失重对龙血竭主要活性成分在大鼠肝微粒体中代谢率影响 |
| 3.4.1 模拟失重对龙血素A在大鼠肝微粒体中代谢率的影响 |
| 3.4.2 模拟失重对龙血素C在大鼠肝微粒体中代谢率的影响 |
| 3.4.3 模拟失重对7,4?-二羟基黄酮在大鼠肝微粒体中代谢率的影响 |
| 3.4.4 模拟失重对白藜芦醇在大鼠肝微粒体中代谢率的影响 |
| 3.4.5 模拟失重对紫檀芪在大鼠肝微粒体中代谢率的影响 |
| 3.5 模拟失重对龙血竭主要活性成分在大鼠肝微粒体中代谢产物影响 |
| 3.5.1 模拟失重对龙血素A在大鼠肝微粒体中代谢产物的影响 |
| 3.5.2 模拟失重对龙血素C在大鼠肝微粒体中代谢产物的影响 |
| 3.5.3 模拟失重对7,4?-二羟基黄酮在大鼠肝微粒体中代谢产物的影响 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表论文与研究成果清单 |
| 致谢 |
（8）航天失重条件下药动学研究进展（论文提纲范文）
| 1 失重条件下的药物吸收 |
| 2 失重条件下的药物分布 |
| 3 失重条件下的药物代谢 |
| 4 失重条件下药物的排泄 |
| 5 展望 |
（9）双胍和季铵盐壳聚糖药物控释体系的制备与表征（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 前言 |
| 1.1 壳聚糖的研究进展 |
| 1.1.1 壳聚糖简介 |
| 1.1.2 壳聚糖改性的研究进展 |
| 1.1.2.1 羧化改性 |
| 1.1.2.2 季铵盐改性 |
| 1.1.2.3 胍化改性 |
| 1.1.2.4 烷基化改性 |
| 1.2 壳聚糖及其衍生物的应用前景 |
| 1.2.1 生物医药 |
| 1.2.2 基因治疗材料 |
| 1.2.3 农业 |
| 1.2.4 化妆品添加剂 |
| 1.3 壳聚糖及其衍生物药物缓释控释体系的研究进展 |
| 1.3.1 壳聚糖微胶囊研究进展 |
| 1.3.2 壳聚糖层层自组装缓释体系研究进展 |
| 1.3.3 壳聚糖水凝胶缓释体系研究进展 |
| 1.4 选题意义 |
| 2 双胍基及季铵盐基壳聚糖载药微胶囊的制备及其药物缓释机理 |
| 2.1 实验仪器及药品 |
| 2.2 试验方法 |
| 2.2.1 壳聚糖双胍BGCS的制备 |
| 2.2.1.1 BGCS取代度的测定 |
| 2.2.2 季铵盐壳聚糖HTCC的制备 |
| 2.2.2.1 HTCC的取代度测定 |
| 2.2.3 载药壳聚糖微胶囊的制备 |
| 2.2.3.1 单因素分析影响载药微胶囊包封率的制备条件 |
| 2.2.4 载药微胶囊的溶胀及其体外缓释研究 |
| 2.2.4.1 溶胀实验 |
| 2.2.4.2 载药微胶囊缓释实验 |
| 2.3 表征方法 |
| 2.3.1 红外光谱分析 |
| 2.3.2 热重分析 |
| 2.3.3 微胶囊形貌观察及其粒径分布计算 |
| 2.3.4 药物释放动力学模型分析 |
| 2.4 结果分析 |
| 2.4.1 改性壁材及载药微胶囊的红外光谱分析 |
| 2.4.2 载药微胶囊制备条件分析及优化 |
| 2.4.2.1 交联剂戊二醛用量对包封率的影响 |
| 2.4.2.2 交联剂时间对包封率的影响 |
| 2.4.2.3 微胶囊壁材浓度对包封率的影响 |
| 2.4.2.4 O/W对包封率的影响 |
| 2.4.2.5 载药微胶囊最优化制备条件 |
| 2.4.3 热重分析 |
| 2.4.4 微胶囊形貌表征及粒径分布计算 |
| 2.4.5 微胶囊溶胀及体外释放实验 |
| 2.4.6 药物缓释动力学研究 |
| 2.5 小结 |
| 3 双胍基及季铵盐基壳聚糖/木质素磺酸钠复凝聚载药微胶囊的制备及其药物缓释机理 |
| 3.1 仪器和药品 |
| 3.2 试验方法 |
| 3.2.1 载药微胶囊的制备 |
| 3.2.1.1 制备原理 |
| 3.2.1.2 制备方法 |
| 3.2.2 制备工艺优化 |
| 3.2.3 包封率测定 |
| 3.3 表征及性能测试 |
| 3.3.1 红外光谱分析 |
| 3.3.2 热重分析 |
| 3.3.3 微胶囊形貌观察及粒径分析 |
| 3.3.4 缓释性能测定 |
| 3.3.5 药物释放动力学模型分析 |
| 3.4 结果分析 |
| 3.4.1 红外光谱分析 |
| 3.4.2 载药微胶囊制备条件分析及优化 |
| 3.4.2.1 壳聚糖浓度对包封率的影响 |
| 3.4.2.2 木质素磺酸钠浓度对于包封率的影响 |
| 3.4.2.3 复凝聚p H对于包封率的影响 |
| 3.4.2.4 芯壁比对于包封率的影响 |
| 3.4.2.5 载药微胶囊最优化制备条件 |
| 3.4.3 热重分析 |
| 3.4.4 微胶囊形貌表征及粒径分布 |
| 3.4.5 微胶囊体外释放实验 |
| 3.4.6 药物缓释动力学研究 |
| 3.5 小结 |
| 4 双胍及季铵壳聚糖/海藻酸钠凝胶球的制备及其药物缓释机理 |
| 4.1 仪器和药品 |
| 4.2 试验方法 |
| 4.2.1 载药水凝胶球的制备 |
| 4.2.1.1 制备原理 |
| 4.2.1.2 制备方法 |
| 4.2.2 制备工艺优化 |
| 4.2.3 包封率测定 |
| 4.3 表征及性能测试 |
| 4.3.1 红外光谱分析 |
| 4.3.2 热重分析 |
| 4.3.3 水凝胶形貌观察 |
| 4.3.4 水凝胶粒径分析 |
| 4.3.5 溶胀性能测定 |
| 4.3.6 缓释性能测定 |
| 4.3.7 药物释放动力学模型分析 |
| 4.4 结果分析 |
| 4.4.1 红外光谱分析 |
| 4.4.2 载药微胶囊制备条件分析及优化 |
| 4.4.2.1 改性壳聚糖浓度对于包封率的影响 |
| 4.4.2.2 海藻酸钠浓度对于包封率的影响 |
| 4.4.2.3 钙离子浓度对于包封率的影响 |
| 4.4.2.4 载药水凝胶球最优化制备条件 |
| 4.4.3 热重分析 |
| 4.4.4 微胶囊形貌表征及粒径分布 |
| 4.4.5 水凝胶溶胀及体外释放实验 |
| 4.4.6 水凝胶缓释动力学研究 |
| 4.5 小结 |
| 5 总结与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 攻读硕士期间发表的论文 |
（10）羟考酮对腹腔镜胆囊切除术患者术后P物质、5HT及PCIA效果的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略表 |
| 引言 |
| 第1章 临床试验研究 |
| 1.1 临床资料与方法 |
| 1.1.1 临床资料 |
| 1.1.2 方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 两组患者一般情况的比较 |
| 1.2.2 两组患者麻醉苏醒期情况的比较 |
| 1.2.3 两组患者P物质和 5-HT的水平比较 |
| 1.2.4 两组患者术后PCIA镇痛效果和镇静情况的比较 |
| 1.2.5 两组患者术后PICA不良反应发生情况的比较 |
| 1.3 讨论 |
| 1.3.1 腹腔镜胆囊手术术后的止痛 |
| 1.3.2 羟考酮麻醉苏醒期的安全性评估 |
| 1.3.3 羟考酮的内脏痛镇痛 |
| 1.3.4 羟考酮对P物质和 5-羟色胺的影响 |
| 1.3.5 对羟考酮镇痛和镇静的评估 |
| 1.4 结论 |
| 参考文献 |
| 第2章 综述 手术后镇痛研究进展 |
| 2.1 疼痛 |
| 2.1.1 疼痛的定义和特点 |
| 2.1.2 腹腔镜胆囊切除术术后疼痛特点 |
| 2.1.3 腹腔镜胆囊手术术后疼痛引起躁动 |
| 2.1.4 术后疼痛的传导途径 |
| 2.1.5 致痛物质 |
| 2.1.6 术后疼痛的现状 |
| 2.1.7 疼痛的评价方法 |
| 2.2 术后镇痛 |
| 2.2.1 术后镇痛的方法 |
| 2.2.2 术后镇痛药物 |
| 2.2.3 阿片受体 |
| 2.2.4 阿片类药物 |
| 2.3 羟考酮 |
| 2.3.1 羟考酮对阿片受体的作用 |
| 2.3.2 羟考酮的药效学与药动学 |
| 2.4 羟考酮的临床应用 |
| 2.4.1 羟考酮在临床的优势 |
| 2.4.2 羟考酮的临床应用 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 导师简介 |
| 作者简介 |
| 学位论文数据集 |
四、模拟失重状态对扑热息痛药代动力学的影响（论文参考文献）
- [1]聚合物对pH依赖性药物沉淀抑制作用的研究进展[J]. 白戎彪,郭风雪,杨劲,李曹龙. 广东化工, 2021(12)
- [2]多产品共线生产清洁验证评估及实施研究[D]. 王亚蕊. 西华大学, 2021(02)
- [3]不同生理状态下大鼠灌胃黄芩苷镁的药动学和组织分布研究[D]. 江慧. 承德医学院, 2021(01)
- [4]碳纳米管复合电极的制备及其电催化降解头孢类抗生素的研究[D]. 段平洲. 北京化工大学, 2019(06)
- [5]模拟失重对大鼠肝脏CYP1A2的影响研究[J]. 李玉娟,李盼盼,孙欣欣,李勇枝,王佳平. 北京理工大学学报, 2018(07)
- [6]维生素B6和对乙酰氨基酚在模拟失重SD大鼠体内的药代动力学研究[D]. 赵军. 中国人民解放军空军军医大学, 2018
- [7]模拟失重效应对大鼠肝脏CYP1A2、CYP2C11及龙血竭代谢的影响研究[D]. 李盼盼. 北京理工大学, 2017(07)
- [8]航天失重条件下药动学研究进展[J]. 黄丽丽,武广霞,张宇实,李勇枝,邓玉林,李玉娟. 沈阳药科大学学报, 2017(05)
- [9]双胍和季铵盐壳聚糖药物控释体系的制备与表征[D]. 王维. 华南农业大学, 2016(03)
- [10]羟考酮对腹腔镜胆囊切除术患者术后P物质、5HT及PCIA效果的影响[D]. 刘艳丽. 华北理工大学, 2016(02)