论文题目: KDR为靶的反义寡核苷酸，siRNA筛选及活性评价
论文类型: 博士论文
论文专业: 内科学
作者: 郑素军
导师: 任红,钟森
关键词: 血管内皮生长因子受体,基因治疗,反义寡核苷酸,小干扰,靶位,选择,计算机预测,寡核苷酸库,寡核苷酸芯片,荷瘤鼠模型
文献来源: 重庆医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 目的: 随着人类基因组测序的完成,以及蛋白质组学及功能基因组学的研究深入,与肿瘤发病相关的分子靶标不断被发现和认识,这为肿瘤的基因治疗提供了前提。反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides:asON)和新近发现的 RNA 干扰是基因治疗和基因功能研究的有效工具。但由于靶基因 mRNA 二级结构的存在,并不是所有的反义分子均可与之有效结合并阻断靶基因表达。 血管内皮生长因子受体-2 (Vascular endothelial growth factor receptor-2/kinase-insert domain containing receptor:VEGFR-2/KDR)广泛分布于血管内皮细胞,且分布于部分肿瘤细胞表面,通过两个机制促进肿瘤发生发展:(1)旁分泌促血管生成作用:实体肿瘤细胞分泌VEGF, VEGF 作用于肿瘤旁的血管内皮上的 KDR,促使血管内皮细胞分裂增殖,促进新血管的生成,提高血管的通透性。(2)自分泌直接刺激肿瘤细胞增殖:部分肿瘤细胞,包括乳腺癌细胞,表达 KDR,存在 VEGF-KDR 自分泌环,VEGF 作用于自身后,促进肿瘤细胞生长。阻断 KDR 表达有望在两个水平起到抗肿瘤作用,KDR 是基因治疗的良好靶标。本研究拟分别采用计算机辅助设计联合寡核苷酸芯片杂交、寡核苷酸库杂交联合寡核苷酸芯片杂交两种筛选方法,在 KDR mRNA全长序列范围内筛选可与之高效、特异结合的反义寡核苷酸,并根据
论文目录:
符号说明
中文摘要
英文摘要
前言
第一章 KDR 反义寡核苷酸的筛选及体外活性评价
第一节 计算机辅助设计联合寡核苷酸芯片杂交筛选KDR 反义寡核苷酸
实验流程图
实验材料
实验方法
实验结果
第二节 寡核苷酸库杂交联合寡核苷酸芯片杂交筛选KDR 反义寡核苷酸
实验流程图
实验材料
实验方法
结果
第三节：反义寡核苷酸作用比较及其作用机制的初步探讨
实验流程图
实验材料
实验方法
实验结果
讨论
第二章 KDR 为靶的siRNA 设计，构建及体外活性评价
实验流程图
实验材料
实验方法
结果
讨论
第三章KDR 反义寡核苷酸体内抗人乳腺癌生长作用研究
实验流程图
实验材料
实验方法
实验结果
讨论
全文总结
本课题的创新点
参考文献
附图及附表
文献综述一：血管内皮生长因子受体-2 及其信号转导作用的研究进展
文献综述二：反义寡核苷酸研究进展
致谢
攻读博士学位期间发表论文
发布时间: 2005-07-22
参考文献
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