论文摘要
目的:转化生长因子β1（Transforming growth factor-β1, TGF-β1）,是最近几年备受关注的多功能细胞因子,在其众多的功能中,最主要、最具特征性的功能是调节细胞的增生和分化以及细胞外基质的生成。尤其新近研究发现在众多细胞生长因子中,TGF-β基因变异与高血压关系密切。由于TGF-β1含量受血、缺氧、一些化合物及生长因子等的影响,各家报道不一。有研究表明,适量的TGF-β1对胎儿的生长发育是必需的。胎盘生长因子（placenta growth factor,PLGF）是血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）家族中的一员,丰富表达于正常胎盘,主要合成部位是滋养细胞,其特异性结合的受体位于血管内皮细胞和滋养细胞,并通过特异性地结合于VEGFR1/Flt1而产生生物学活性,这些特点使PLGF成为一个对滋养细胞功能有关键的自分泌作用和对血管生长有旁分泌作用的蛋白分子而引起人们的注意。妇女妊娠期所患有的高血压病统称为妊娠期高血压疾病（hypertensive disorders in pregnancy,HDCP）。妊娠高血压的发生是产科最常见的合并症。该病严重影响母婴健康,使孕产妇和围生儿病率及死亡的主要原因。妊娠期高血压疾病时滋养细胞浸润能力下降,侵入子宫壁过浅,螺旋动脉的血管重塑只限于蜕膜层,而子宫肌层部分的螺旋动脉无“血管重塑”,螺旋动脉管腔不能扩张,导致胎盘缺血缺氧。因此明确病因及发病机理不仅可以预防子痫前期妊娠期高血压疾病导致的母婴死亡以及其他严重并发症,也为其早期非手术治疗创造了有利的条件及最佳时机。本研究通过比较正常妊娠妇女与子痫前期妊娠期高血压疾病患者胎盘中转化生长因子β1（TGFβ1）、胎盘生长因子（PLGF）的表达变化,探讨二者在子痫前期妊娠期高血压疾病妊娠期高血压疾病中的表达及意义。方法:采用前瞻性病例对照研究,选择正常孕晚期组妇女30例,轻度子痫前期妊娠期高血压疾病孕晚期患者33例,重度子痫前期妊娠期高血压疾病孕晚期患者35例,三组孕妇均为第一胎临产前行剖宫产手术结束分娩,子痫前期孕妇均为剖宫产且除妊娠期高血压疾病外无其它产科并发症。正常组孕妇因胎位不正、骨盆狭窄或脐带绕颈行剖宫产结束分娩。于胎盘娩出后,立即在胎盘母面中央带取约1.0×1.0×1.0cm的组织,避开钙化区及出血坏死区,所有标本经生理盐水充分清洗,置10﹪中性福尔马林固定溶液中固定24小时以上,固定组织常规石蜡包埋,4μm连续切片用免疫组化法检测。阳性细胞必须符合下列要求:镜下组织细胞结构清晰,阳性颗粒定位好;染色明显高于背景。阳性结果判断标准:标本组织细胞浆或基质中有黄色染色,结果判定采用半定量积分法,根据每张切片的阳性细胞比例及着色深浅记分。统计学处理使用SPSS12.0统计软件包进行统计学处理,其中临床一般资料为计量资料采用秩和检验,相关性分析用spearman等级直线相关回归分析,以a=0.05作为差异显著性水准。结果: 1正常胎盘组织中TGFβ1与PLGF的细胞定位主要位于绒毛小叶的合体滋养细胞、细胞滋养细胞和蜕膜细胞（见Fig1,2）。阳性着色部位均位于胞浆。2子痫前期组胎盘组织中TGFβ1与PLGF的细胞定位同正常胎盘组织中的细胞定位。阳性着色部位均位于胞浆,与正常胎盘分布一致,前者着色强度较正常明显增强,后者着色强度较正常明显减弱（见Fig3-6）。3胎盘中TGFβ1与PLGF的统计分析正常组胎盘组织中TGFβ1与PLGF的阳性率分别为33.33﹪、46.67﹪,轻度子痫前期组的阳性率分别为51.52﹪、39.40﹪,重度子痫前期组的阳性率分别为82.86﹪、14.29﹪（见Table2,3）;子痫前期组孕妇胎盘组织TGFβ1含量随病情进展逐渐升高,轻度子痫前期组和正常组比较差异无显著性（P>0.05）;重度子痫前期组与正常组和轻度子痫前期组比较差异均显著（P<0.05）;PLGF含量随病情进展逐渐下降,轻度子痫前期组和正常组比较差异无显著性（P>0.05）;重度子痫前期组与正常组和轻度子痫前期组比较差异均显著（P<0.05）。4重度子痫前期组TGF-β1和PLGF的表达水平存在负相关性（r=-0.350 ,P<0.05）。结论:本研究用免疫组化法测定TGFβ1及PLGF在正常孕晚期妇女及子痫前期孕晚期患者胎盘中的表达,探讨二者在子痫前期的妊娠期高血压疾病发病机制中的意义。根据研究结果得出如下结论:TGFβ1、PLGF作为重要的细胞生长因子,在妊娠期高血压疾病的发生、发展过程中发挥了重要作用。正常妊娠妇女胎盘中TGFβ1的表达明显低于子痫前期患者,而正常妊娠妇女胎盘中PLGF的表达明显高于子痫前期患者。因此同时测定二者在胎盘中的表达有利于为人类早日揭示妊娠期高血压疾病的病因提供实验性理论依据。