白细胞介素1基因簇基因多态性与子宫颈癌易感性的相关性研究

论文摘要

白细胞介素1（interleukin-1,IL-1）是一种生物学功能非常复杂的多肽生长因子,可由多种细胞合成和分泌,众多的生物学效应使得IL-1 在免疫系统中成为一种起中心作用的细胞因子。IL-1 家族包括三个氨基酸序列高度同源的蛋白质: IL-1α、IL-1β以及IL-1 受体拮抗物（interleukin-1 receptor antagonist,IL-1ra）。IL-1 基因簇包含IL-1A、IL-1B 和IL-1RN 三个相关基因,位于人类染色体2q13-q21,分别编码细胞因子IL-1α、IL-1β和IL-1ra。现已证实:IL-1 基因簇有不同的等位基因位点,存在基因多态性,这种多态性能引起基因转录水平的变化,直接影响IL-1 的产生与表达。子宫颈癌的发病被认为是内、外因素综合作用的结果,而机体自身癌症的易感性在子宫颈癌的发生中起着重要作用。IL-1 基因簇因具有等位基因而产生的基因多态性,能影响基因转录,使其表达不同的基因型,并且基因簇内部也存在着相互影响,同时,各等位基因频率在癌症患者和正常人群中的分布也存在差异,这些均提示IL-1 基因簇基因多态性与子宫颈癌的发生可能存在某种相关性。目的:探讨白细胞介素1（IL-1）基因簇在子宫颈癌患者中的基因多态性,初步分析其基因频率及基因型与子宫颈癌易感性的相关性。方法:收集50 例子宫颈癌患者和50 例对照病例的宫颈脱落细胞,提取模板DNA 并分别对IL-1A、IL-1B 和IL-1RN 基因进行PCR 扩增,然后经聚丙烯酰胺凝胶电泳及硝酸银染色后对IL-1A、IL-1B 和IL-1RN基因多态性进行分析。结果: 1.IL-1A 基因-889C 的等位基因频率在患者组和对照组分别为0.57 和0.71,-889T 等位基因频率则分别为0.43 和0.29。患者组和对照组中3 种基因型分别为: C/T 型:0.54（27/50）和0.46（23/50）; C/C 型:0.30（15/50）和0.48（24/50）; T/T 型:0.16（8/50）和0.06（3/50）。患者组基因型的分布频率与对照组相比较无差异,而T等位基因与对照组相比,差异性显著（P<0.05）。2.IL-1B 基因-31C 等位基因频率在患者组和对照组分别为0.58 和0.74,-31T 等位基因频率则分别为0.42 和0.26。患者组和对照组中3种基因型分别为: C/T 型:0.44（22/50）和0.40（20/50）; C/C 型:0.36（18/50）和0.54（27/50）; T/T 型:0.20（10/50）和0.06（3/50）。其中患者组T 等位基因及T/T 基因型的分布频率与对照组相比较,均有显著性差异（P<0.05）。3.IL-1RN 的各等位基因, IL-1RN*1 等位基因频率在患者组和对照组中分别为0.51 和0.66,IL-1RN*2 的等位基因频率则分别为0.46 和0.22,IL-1RN*3 分别为0.02 和0.07,IL-1RN*4 则分别为0.01 和0.05。与对照组相比较,患者组IL-1RN*2 的等位基因频率有显著性差异（P<0.05）,其余各型的等位基因频率无统计学意义。在IL-1RN 不同的等位基因组合中,共发现5 种基因型,其分布频率分别为:1/1 型:0.20（10/50）和0.36（18/50）;1/2 型:0.56（28/50）和0.36（18/50）;1/3 型:0.04（2/50）和0.14（7/50）;1/4 型:0.02（1/50）和0.10（5/50）;2/2 型:0.18（9/50）和0.04（2/50）。患者组1/2 型和2/2型与对照组比较均明显增加（P<0.05）。结论:子宫颈癌的发病与自身的癌症易感性有关,IL-1 基因簇因其基因多态性而有不同的等位基因,并据此表现不同的基因型。在本实验中,IL-1A-889 位、IL-1B-31 位的等位基因T 及IL-1RN 内含子2的等位基因IL-1RN*2 与子宫颈癌关系密切,且IL-1B 和IL-1RN 的基因型T/T 以及1/2、2/2 可能是子宫颈癌患者的高危遗传学标记物,可以

论文目录

• 一、论文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 材料与方法
• （五） 结果
• （六） 讨论
• （七） 结论
• （八） 附图
• （九） 参考文献
• 二、文献综述
• （一） 正文
• （二） 参考文献
• 三、致谢
• 四、英文缩写词表