论文题目: 线粒体DNA损伤与胃癌发生及相关机制的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 肿瘤学
作者: 韩琤波
导师: 辛彦
关键词: 胃癌,线粒体,突变,基因组不稳定性,乏氧,定量
文献来源: 中国医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 前言 胃癌在起决定性作用的癌基因和抑癌基因多次突变作用的积累下就有可能发生,但确切而又必要的突变数量和类型目前还不十分清楚。其病因复杂受多种因素影响。近年来研究表明各种外源性化学致癌物和内源性损伤因子与线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)的结合远比核DNA有效,而线粒体本身也不像核基因组存在有效的基因修复系统,因此mtDNA极易受致癌物攻击,是致癌物作用的重要靶点,最终导致mtDNA的损伤程度和突变显著高于核DNA(大约十倍于核)。mtDNA是一长为16569bp双链闭环分子,编码氧化磷酸化和ATP生成所必需的多肽。mtDNA不稳定性尤其是由于错配修复系统(mismatch repair system,MMR)缺陷引起的与错配表型(replication error,RER)相关的线粒体控制区不稳定性(mitochondrial genome instability,mtGI)潜在涉及到线粒体结构和功能甚至其他线粒体基因的表达,与细胞凋亡和肿瘤的发生演进可能有关。 肿瘤细胞mtDNA的转录水平(mitochondrial RNA,mtRNA)常常增高,可能具有降低细胞凋亡的作用,与其致癌可能有关。活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)可以影响mtDNA的表达。已发现肿瘤细胞的线粒体和mtDNA在数量上也会发生改变,但目前的研究结果增加和降低的报道都有,还没有统一的认识。ROS的大量产生可以增加mtDNA损伤效应,而mtDNA突变的积累又可以导致ROS的产生,放射线杀伤肿瘤的间接作用就是通过电离水分子产生大量的活性氧自由基,对肿瘤细胞大分子物质进行破坏,导致肿瘤细胞的死亡。mtDNA转录表达对肿瘤的乏氧放射抵抗是否有一定作用?
论文目录:
一、摘要
1．中文论著摘要
2．英文论著摘要
二、英文缩略语
三、论文
论文一 胃癌线粒体DNA不稳定性和体细胞突变的研究
1．前言
2．实验材料与方法
3．实验结果(附论文图片)
4．讨论
5．结论
论文二 线粒体DNA定量和缺失与胃癌发生的关系
第一部分 胃癌线粒体DNA拷贝量降低：一种新的肿瘤标志物
1．前言
2．实验材料与方法
3．实验结果(附论文图片)
4．讨论
5．结论
第二部分 建立一种肿瘤线粒体DNA快速定量和缺失检测的微阵列方法
1．前言
2．实验材料与方法
3．实验结果(附论文图片)
4．结论
论文三 胃癌和乏氧MGC803细胞系线粒体DNA表达研究
1．前言
2．实验材料与方法
3．实验结果(附论文图片)
4．讨论
5．结论
四、本研究创新性的自我评价
五、参考文献
六、附录
1．综述
2．在学期间科研成绩
3．致谢
4．个人简介
发布时间: 2005-07-28
参考文献
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- [2].Caveolin-1调节癌细胞线粒体功能并介导能量代谢转换的分子机制研究[D]. 江莹.电子科技大学2017
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