维药买朱尼对OA大鼠关节软骨MMP-1、MMP-3、MMP-13、TIMP-1、IL-1β和Aggrecan的影响

论文摘要

目的：建立OA改良Hulth模型，观察基质金属蛋白酶1、3、13，基质金属蛋白酶抑制剂1以及白介素-1β和蛋白多糖在关节软骨中的表达，探讨维药买朱尼对骨关节炎关节软骨的影响，初步阐明买朱尼治疗骨关节炎的作用机理。方法：本实验设4组，将40只雄性健康清洁级SD大鼠，按随机数字表法随机分为4组：模型对照组、假手术组、正常对照组、维药买朱尼组。采用改良Hulth方法建立模型对照组、维药买朱尼组，正常组不做任何处理，假手术组仅切开关节囊，即缝合关节腔，造模手术1周后行驱赶4周，即得明显的OA模型。正常对照组不给药，模型对照组、假手术组仅灌服等量生理盐水。肉眼观察大鼠形态学改变，光镜、电镜下观察组织学变化，用免疫组化的方法检测各组软骨中基质金属蛋白酶1、3、13，基质金属蛋白酶抑制剂1以及白介素-1β和蛋白多糖的表达。结果：相比于模型组，维药买朱尼组大鼠膝关节软骨退变程度较轻，关节软骨大体评分模型组最高，其次维药买朱尼组，差异有统计学意义（P<0.05），大体评分中，维药买朱尼组低于模型对照组（P<0.05），而维药买朱尼组的评分高于假手术组和正常对照组（P<0.05），与模型组比较，维药买朱尼组Mankin评分降低，差异有统计学意义（P<0.05），假手术组与模型对照组大体评分无明显差异（P>0.05）；与模型对照组比较，关节软骨细胞中基质金属蛋白酶1、3、13的表达降低（P<0.05），IL-1β的表达下降（P<0.05），Aggrecan的表达，维药买朱尼组高于模型对照组，基质金属蛋白酶抑制剂1的表达较之于模型对照组增加（P<0.05）。结论：本实验研究表明维药买朱尼保护关节软骨的机制是通过上调TIMP-1的表达，减少基质金属蛋白酶1、3、13的表达，抑制白介素-1的释放，对骨关节炎有治疗作用。

论文目录

• 中英文缩略词对照表
• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 材料和方法
• 1 实验材料
• 1.1 实验动物
• 1.2 干预药品
• 1.3 主要实验仪器
• 1.4 主要试剂
• 2 实验方法
• 2.1 实验分组
• 2.2 造模
• 3 观察指标及测定方法
• 3.1 标本制备
• 3.2 测定方法
• 4 统计方法
• 4.1 统计计算方法
• 4.2 技术路线路图
• 结果
• 讨论
• 小结
• 致谢
• 参考文献
• 附图
• 综述
• 参考文献
• 攻读硕士学位期间发表的学位论文
• 导师评阅表