论文题目: 中国人群P450 2C9基因多态性与磺脲类药物代谢的关系
论文类型: 博士论文
论文专业: 药物化学
作者: 陈騉
导师: 王睿
关键词: 基因多态性,基因芯片,甲苯磺丁脲,格列美脲
文献来源: 中国海洋大学
发表年度: 2005
论文摘要: P450 2C9是人体中重要的药物代谢酶。P450 2C9在人肝微粒体中含量丰富,约占P450总量的20%。P450 2C9能代谢许多不同性质的药物,并在前致癌物、前毒物和致突变剂的活化中也起一定作用。P450 2C9具有遗传多态性,其中研究最多也是最主要的有三种即野生型P450 2C9*1,突变体P450 2C9*2和P450 2C9*3。基因变异者的酶活性会明显降低,对P450 2C9底物的代谢能力下降。本研究采用先进的基因芯片技术检测中国人群的P450 2C9基因突变情况,并比较不同P450 2C9基因型的个体对甲苯磺丁脲和格列美脲的药代和药效动力学的差异。 1.基因芯片法测定中国人群P450 2C9基因多态性 优化制备P450 2C9等位基因(*2、*3、*4、*5)的分型芯片,利用基因芯片技术测定169例中国健康志愿者P450 2C9基因型,并使用直接测序法对结果进行验证。在169例中国健康志愿者中共发现9名P450 2C9*1/*3志愿者,1名P4502C9*3/*3志愿者,无P450 2C9*2,P450 2C9*4和P450 2C9*5变异。中国人群P450 2C9*3等位基因频率为0.03。该芯片系统的分型结果与直接测序结果完全吻合,所检测的等位基因频率与文献报道相接近。表明基因芯片法适用于中国人群P450 2C9基因分型研究。 2.中国人群P450 2C9基因多态性对甲苯磺丁脲药代和药效动力学的影响 不同P450 2C9*1/*1(n=53)、*1/*3(n=9)及*3/*3(n=1)基因型的中国汉族健康志愿者单次口服500mg甲苯磺丁脲后,收集24小时的血样和尿样,使用固相萃取-HPLC法测定血和尿中的甲苯磺丁脲及其代谢产物的浓度,根据药时曲线,采用DAS(?)软件分析甲苯磺丁脲的体内药代过程。同时监测志愿者血糖的
论文目录:
序言
第一部分 基因芯片法测定中国人群P450 2C9基因多态性
1.摘要
2.前言
3.实验材料与方法
3.1 药品与试剂
3.2 实验仪器
3.3 实验对象
3.4 实验方法
4.实验结果
4.1 匹配与错配探针信号强度比值的确定
4.2 用基因芯片对169份DNA标本的基因分型结果
4.3 直接测序法对DNA标本的基因分型
5.讨论
6.小结
第二部分 中国人群P450 2C9基因多态性对甲苯磺丁脲药代和药效动力学的影响
1.摘要
2.前言
3.实验材料与方法
3.1 药品及试剂
3.2 实验仪器
3.3 实验对象
3.4 实验方法
4.实验结果
4.1 色谱行为
4.2 标准曲线及线性范围
4.3 回收率
4.4 精密度
4.5 志愿者基本情况
4.6 甲苯磺丁脲药代动力学
4.7 甲苯磺丁脲药效动力学
5.讨论
6.小结
第三部分 中国人群P450 2C9基因多态性对格列美脲药代和药效动力学的影响
第一章 中国人群P450 2C9基因多态性对单次口服格列美脲药代和药效动力学的影响
1.摘要
2.前言
3.实验材料与方法
3.1 药品及试剂
3.2 实验仪器
3.3 实验对象
3.4 实验方法
4.实验结果
4.1 色谱行为
4.2 标准曲线及线性范围
4.3 回收率
4.4 精密度
4.5 稳定性
4.6 志愿者基本情况
4.7 单次口服格列美脲药代动力学
4.8 单次口服格列美脲药效动力学
4.9 单次口服甲苯磺丁脲和格列美脲药代动力学参数改变的比较
5.讨论
6.小结
第二章 中国人群P450 2C9基因多态性对连续口服格列美脲药代和药效动力学的影响
1.摘要
2.前言
3.实验材料与方法
3.1 药品及试剂
3.2 实验仪器
3.3 实验对象
3.4 实验方法
4.实验结果
4.1.连续口服格列美脲药代动力学
4.2.连续口服格列美脲药效动力学
4.3.单次和连续口服格列美脲药代动力学参数改变的比较
5 讨论
6 小结
结论与创新
参考文献
综述 药物代谢酶细胞色素P450 2C9研究进展
综述 生物芯片技术及其在药物分子机制研究中应用前景
致谢
博士期间撰写文章
发布时间: 2005-10-26
参考文献
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