论文摘要
[目的] 大量的临床和实验研究证实,肾小管间质炎症及纤维化程度与肾脏疾病预后有密切关系,肾小管-间质损害在慢性肾脏疾病的发生和发展中起着重要作用。肾小管间质组织的改变较肾小球的改变更能预示进展性肾脏疾病的预后。肾间质纤维化是各种原因引起的慢性肾脏病变最后的共同结局,最终导致终末期肾功能衰竭。造成这一过程的直接原因是细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的过度增加及降解减少。多种细胞因子被认为通过刺激纤维增生、巨噬细胞聚集和细胞外基质积聚而参与其中,大量的研究显示转化生长因子-β(transforming growth factor beta, TGF-β)与肾小管间质纤维化存在密切关系,认为其是肾间质纤维化的发病因素,是治疗肾纤维化疾病的潜在目标。但TGF-β具有多种功能,长期阻断会带来危害。因此,寻找TGF-β致纤维化的下游效应因子非常重要。研究发现结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)做为TGF-β的下游效应因子,在多种以纤维化为特征的人类和实验性疾病中,特别是肾纤维化疾病中表达增加,提示它在肾间质纤维化中具有重要的作用。研究表明,将人近端肾小管上皮细胞与CTGF共同培养,CTGF 呈剂量依赖性的促进小管上皮细胞增殖及转化为肌成纤维细胞(myofibroblast, MFB),促进ECM 的合
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