论文摘要
背景作为人类最常见的恶性肿瘤之一,肺癌患者就诊时多数已经属于晚期,放射治疗是重要的治疗手段之一,但目前临床疗效不十分令人满意,局部肿瘤控制差和远处转移是主要的原因。且肺癌患者很多都表现为免疫力低下,而放射治疗又可以使机体的免疫功能下降,这就影响了患者放射治疗的敏感性。寻找行之有效的放射增敏剂就成了多年来肿瘤科医师极为关注的问题。近年来研究人员发现,含有非甲基化胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸的寡聚脱氧核苷酸序列（CpG oligodeoxynucleotides,CpG ODN）具有激活机体免疫系统,增强机体免疫功能,抑制肿瘤的作用。而目前国内CpG ODN结合放射线照射对肿瘤生长抑制作用的研究报道则较少。目的研究CpG ODN的放射增敏作用及其可能作用机理,为寻找安全有效的放射增敏剂提供实验依据。方法建立Lewis肺癌模型,观察放疗前腹腔注射CpG ODN（1826）对小鼠肿瘤的放射增敏作用。将32只C57BL/6J荷瘤小鼠随机分为4组,每组8只,A组:对照组;B组:X线照射组;C组:CpG组;D组:CpG+X线照射组。A组,不做任何处理,B组,单纯X线照射,空气量3Gy/次,照射时间为第1、3、5、8、10、12天,TD18Gy;C组,单纯CpG注射,注射时间为第1、3、5、8、10、12天,每只小鼠每次腹腔注射CpG ODN（1826）0.05mg,注射总量为0.3mg;D组,照射前6小时腹腔注射CpG ODN（1826）,给药及照射处理同B、C组。实验过程中,每隔一天由专人用游标卡尺实际测量生长肿瘤的体积。实验第十五天摘眼球取血,收集血清,测定血清中IL-10和TNF-α含量;取肿瘤组织,称重量,并剥离脾,称重量,计算脾指数,观察肿瘤细胞凋亡情况。结果单纯腹腔注射CpG ODN（1826）能一定程度地延迟小鼠Lewis肺癌肿瘤生长,结合X线照射时肿瘤生长延迟作用更加明显,CpG ODN（1826）的放射增敏比（sensitization enhancement ratio,SER）为2.09;CpG ODN（1826）单独应用抑瘤率为24.91%（P＜0.01）,X线单独应用抑瘤率为18.97%（P＜0.001）;CpG ODN（1826）和X线联合应用抑瘤率为45.45%,较X线单独应用有显著差异（P＜0.001）。与对照组相比,CpG ODN（1826）能降低IL-10含量,升高TNF-α含量,提高小鼠的脾指数;与X线照射组相比较,这种差异更显著（P＜0.001）。用TUNEL法检测CpG在体内诱导细胞凋亡的作用发现,X线放射组和CpG组凋亡率明显高于对照组,而CpG+X线放射组最高,达59.38%,显著高于X线放射组和CpG组（P＜0.001）。结论CpG ODN（1826）可通过激活小鼠免疫系统,提高小鼠的免疫功能,抑制肿瘤生长,促进细胞凋亡,明显提高肿瘤的放射敏感性。
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