论文摘要
1．复方厄贝沙坦分散片人体生物等效性建立一种灵敏、高效的HPLC和LC-MS法分析健康人血浆中的厄贝沙坦与氢氯噻嗪的药物浓度。并通过测定不同时间人血浆中的药物浓度，考察受试制剂复方厄贝沙坦分散片和与参比制剂复方厄贝沙坦片的相关药动力学参数及生物利用度，评价不同厂家生产的两种药物是否生物等效，为临床安全、有效用药提供依据。试验采用自身交叉单剂量口服给药设计，数据经DAS 2．0软件处理，受试制剂复方厄贝沙坦分散片和参比制剂厄贝沙坦氢氯噻嗪片中厄贝沙坦的主要药代动力学参数分别为：tmax分别为1．8±0．7（均值±标准差，下同）和1．7±0．6 h，Cmax分别为1205±340．5和1252±295．3 ng·ml-1，t1／2分别为5．8±4．6和6．6±7．3 h，用梯形法计算，AUC0-t分别为9053±4132和9852±4337 ng·h·ml-1，AUC0-∞分别为10524±5263和11607±5842 ng·h·ml-1，以AUC0-t计算，与参比制剂相比受试制剂厄贝沙坦的相对生物利用度平均为（94．2±21．3）％，方差分析结果表明受试制剂与参比制剂相比，生物利用度无显著性差异（P<0．05）。受试制剂复方厄贝沙坦分散片和参比制剂厄贝沙坦氢氯噻嗪片中氢氯噻嗪的主要药代动力学参数分别为：tmax分别为2．0±0．5和1．8±0．4 h，Cmax分别为73．6±33．8和74．7±31．9 ng·ml-1，t1/2分别为2．9±1．2和2．5±1．0 h，用梯形法计算，AUC0-t分别为372．3±168．7和377．5±210．4 ng·h·ml-1，AUC0-∞分别为398．3±191．2和396．5±223．5 ng·h·ml-1，以AUC0-t计算，与参比制剂相比受试制剂氢氯噻嗪的相对生物利用度平均为（106．7±26．1）％，方差分析结果表明受试制剂与参比制剂相比，生物利用度无显著性差异（P<0．05）。两种制剂中厄贝沙坦和氢氯噻嗪的AUC和Cmax值经对数转换后，进行方差分析、双单侧t检验和90％置信区间分析，tmax经Wilcoxon’s非参数秩和检验，结果表明在制剂间和周期间无显著性差异，因此两制剂具有生物等效性。2．氢氯噻嗪对厄贝沙坦蛋白结合率影响测定氢氯噻嗪对厄贝沙坦的蛋白结合率的影响。利用平衡透析法结合高效液相法测出游离型药物浓度，采用Diamonsil C18（200 mm×4．6 mm，5μm）色谱柱，乙腈-磷酸二氢钾水溶液10 mmol·L-1（用磷酸pH 3．5）（45：55，v／v）为流动相，检测波长：225 nm，流速：1．0 mL·min-1，柱温：35℃。比较未加及加入氢氯噻嗪后的厄贝沙坦的蛋白结合率。未加及加入氢氯噻嗪后的厄贝沙坦的蛋白结合率分别为93．8％和92．5％。氢氯噻嗪对厄贝沙坦的蛋白结合率基本无影响。
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相关论文文献
- [1].复方厄贝沙坦分散片在健康志愿者体内的生物等效性[J]. 中国临床药学杂志 2008(02)
- [2].复方厄贝沙坦治疗高血压合并阵发性房颤中的多普勒超声监测[J]. 华中医学杂志 2009(02)
- [3].复方厄贝沙坦对轻中度高血压的控制率分析[J]. 内蒙古医学杂志 2008(01)
- [4].复方厄贝沙坦对高血压病并阵发性心房颤动及其P波离散度的临床干预[J]. 现代中西医结合杂志 2008(13)
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