两种海洋生物内生真菌的化学成分及其生物活性研究

论文摘要

海洋微生物次生代谢产物是海洋天然产物研究的重要组成部分。其中海洋真菌因其可以代谢产生大量结构新颖、活性独特的化合物，已经成为天然药物研究的重要内容之一。近来已经有许多关于海洋生物内生真菌的生理活性次生代谢的报道，为寻找发现新的药物先导化合物提供了可能。本论文对一株毛壳霉属海藻内生真菌Chaetomium sp和一株红树林内生真菌的次生代谢产物的化学成分进行了研究，对其中分离得到的化合物进行了初步的生物活性筛选。 毛壳霉属海藻内生真菌Chaetomium sp．系从青岛近海采集的红藻多管藻Polysiphonia urceolate Grey中分离得到。红树林内生真菌Fs系从采自中国南海红树林植物海桑Sonneratia caseolaris中分离得到。对这两株真菌分别进行了发酵培养，对真菌培养物的菌丝体和发酵液分别用甲醇和乙酸乙脂进行提取。将提取液经减压蒸干后经HPLC检测，两部分基本相同，合并进行化学分离。 对发酵提取物采用常规的硅胶柱层析、制备薄层层析、凝胶Sephadex LH-20柱层析、反相硅胶柱层析，重结晶以及半制备高效液相色谱等分离手段，得到单体化合物。利用各种现代波谱技术(IR、UV、EI-MS、FAB-MS、HR-ESI-MS、1H-NMR、13C-NMR、DEPT、1H-1H COSY、HMQC、HMBC等)，结合甲醇解等化学转化方法鉴定了其中45个化合物的结构。其中，从Chaetomium sp分离鉴定了35个化合物，包括2个新化合物，分别为化合物EN1（命名为Chaetopyranin）、EN2（命名为Chaetofuranin）。从Fs中分离鉴定了10个化合物的结构，其中1个为新化合物（Fs1）。 对大部分分离到的单体化合物进行了细胞毒活性测试，结果显示新化合物EN1对3株细胞系SMMC-7721，HMEC和A-549具有中等细胞毒活性，IC50分别为28.5，15.4，39.1μg／mL。同时一些已知化合物特别是苯甲醛类衍生物对A-549显示了较强的细胞毒活性，这些在以前文献中未见报道。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 化合物结构式
• 第一章 海洋真菌抗肿瘤次生代谢产物研究进展
• 1 引言
• 2 海洋真菌次生代谢产物研究概况
• 2.1 海洋真菌抗肿瘤次生代谢产物研究概况
• 2.2 海藻内生真菌次生代谢产物研究进展
• 第二章 海藻内生真菌chaetomium sp.化学成分研究
• 第一节 化合物结构鉴定
• 第二节 实验部分
• 2.1 仪器与试剂
• 2.2 菌种与菌种培养
• 2.3 提取和分离
• 2.4 化合物的物理常数与波谱数据
• 第三章 红树林内生真菌 Fs化学成分的分离和结构鉴定
• 第一节 化合物结构鉴定
• 第二节 实验部分
• 2.1 仪器与试剂
• 2.2 菌种与菌种培养
• 2.3 提取和分离
• 2.4 化合物的物理常数与波谱数据
• 第四章 化合物抗肿瘤活性筛选
• 一、引言
• 二、实验部分
• 2.1 实验材料与仪器
• 2.2 方法与原理
• 2.3 结果及讨论
• 第五章 结语
• 参考文献
• 已发表和待发表的文章
• 致谢
• 部分化合物图谱