儿童激素耐药型与激素敏感型肾病综合征肾小管上皮细胞—间充质转化（EMT）及其意义

论文摘要

目的:研究激素耐药型原发性肾病综合征（SRNS）与激素敏感型原发性肾病综合征（SSNS）患儿肾组织内P糖蛋白（P-gp）、细胞角蛋白（CK）、波形蛋白（vimentin）表达的差异,探讨P-gp和肾小管上皮细胞-间充质转化（EMT）在原发性肾病综合征（INS）糖皮质激素（GC）效应及肾脏病理进展中的作用。方法:INS病例组共40例,其中SRNS与SSNS各20例,正常对照1例;通过肾活检获取肾组织,制作石蜡切片,进行常规病理学检查,判断肾脏病理类型,进行肾脏病理损害评分;采用免疫组织化学方法检测P-gp、免疫组织化学双染法同时检测CK和vimentin在肾组织中的表达,比较各组间的差异表达,并对P-gp、CK、vimentin表达量与肾脏病理损害评分进行相关分析。结果:①40例INS患儿病理类型分别为:系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）24例、微小病变型肾病（MCD）6例、局灶节段性肾小球硬化（FSGS）5例、膜增生性肾小球肾炎（MPGN）2例、膜性肾病（MN）2例、硬化性肾小球肾炎（SGN）1例;②SRNS组与SSNS组总的病理损害评分和肾小球病变评分比较无显著性差异（P＞0.05）,而SRNS组肾小管间质病变评分较SSNS组明显增高（P＜0.05）;③P-gp在正常和INS肾组织主要表达于肾小管上皮细胞内,SRNS组P-gp表达较SSNS组和正常组明显增高（P＜0.05）;④正常肾组织近端和远端肾小管上皮细胞均表达CK、而无vimentin表达,INS肾组织均有不同程度的CK表达减少和vimentin表达增加,且SRNS组、SSNS组和正常组三者比较有显著性差异（P＜0.05）;⑤与MsPGN和MCD病理类型相比较,FSGS的P-gp表达明显增高、CK表达显著减少（P＜0.05）;⑥不同肾小管间质病变程度（正常、轻度、中度、重度）肾脏组织P-gp、CK、vimentin的表达水平均有明显差异,随着肾小管间质病变的加重,P-gp和vimentin表达增高,CK表达降低（P＜0.05）;⑦相关性分析显示:肾脏病理损害评分与P-gp、vimentin的表达均呈正相关、而与CK表达呈负相关（P＜0.05或P＜0.01）,且SRNS组相关性较SSNS组更高。P-gp与vimentin表达呈正相关、与CK表达呈负相关关系（P值均＜0.01）。结论:①INS肾脏组织存在不同程度的EMT现象和P-gp过表达,且SRNS较SSNS更为明显;②肾小管上皮细胞发生EMT和P-gp过表达可能直接参与了INS肾脏病理进展和激素效应差异形成的过程。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一章 前言
• 第二章 材料与方法
• 2.1 研究对象
• 2.2 仪器与试剂
• 2.3 实验方法及步骤
• 2.4 统计分析
• 第三章 结果
• 3.1 病例的一般资料
• 3.2 40例INS的病理类型
• 3.3 肾组织常规染色结果
• 3.4 两组INS患儿肾小球与肾小管间质病变评分比较
• 3.5 肾组织中P-gp、CK和vimentin的表达
• 3.6 各组P-gp、CK和vimentin肾脏表达的差异比较
• 3.7 相关性分析
• 第四章 讨论
• 4.1 INS不同病理类型与激素反应性之间的关系
• 4.2 P-gp在正常与病理肾组织中的表达以及与GC反应性的关系
• 4.3 CK和vimentin在正常与病理肾组织中的表达
• 4.4 肾组织P-gp、CK、vimentin表达水平与肾小管间质病理损害程度的关系
• 4.5 本实验的临床意义
• 第五章 结论
• 参考文献
• 综述一
• 综述二
• 致谢