加替沙星—羧甲基壳聚糖纳米粒的制备及其兔眼局部应用研究

论文摘要

加替沙星-羧甲基壳聚糖纳米粒的制备及其体外性质研究目的提供一种眼用药物纳米粒缓释载体,制备羧甲基壳聚糖纳米粒,以该纳米粒为载体包裹加替沙星制备其纳米粒缓释制剂,并检测其体外释药特性。方法以羧甲基壳聚糖作为载体制备载有加替沙星的纳米粒。电子显微镜观察纳米粒形态,激光粒度测定仪检测纳米粒粒径。高效液相色谱法测定加替沙星-羧甲基壳聚糖纳米粒载药量及包封率。检测加替沙星-羧甲基壳聚糖纳米粒体外释放情况。结果纳米粒径分别约为0.233±0.030μm（冻干前）和0.246±0.032μm（冻干后）。冻干粉中的加替沙星载药量为29.14%,包封率为62.47%,体外药物释放曲线符合零级方程。结论羧甲基壳聚糖是一种良好的药物缓释载体,加替沙星-羧甲基壳聚糖纳米粒制备条件温和,工艺简单,不使用任何有机溶剂,纳米粒有良好的缓释作用。对这一纳米载药系统可进行眼局部用药研究,验证其效率。加替沙星-羧甲基壳聚糖纳米粒兔眼局部应用研究目的检测载药纳米粒滴眼后加替沙星在兔眼房水及角膜中的药物浓度及药代动力学特征。方法新西兰白兔36只,分成2组,两组分别于双眼结膜囊滴入加替沙星-羧甲基壳聚糖纳米粒滴眼液（实验组）和0.3%加替沙星滴眼液（对照组）。给药0.125h,0.25h,0.5h,1h,2h,4h,8h,12h,24h后抽取房水并兔眼组织取材。高效液相色谱法检测兔眼房水和角膜中的加替沙星药物浓度;透射电子显微镜对兔眼角膜超微结构进行观察。加替沙星眼部药代动力学参数由3P87软件计算得出。结果实验组与对照组加替沙星150μg单次滴眼后24h内不同时间点的眼部观察显示,房水及角膜中加替沙星浓度呈一室模型。药代动力学参数:房水中达峰浓度（Cmax）分别为2.96±0.15和1.85±0.03μg/ml,达峰时间（Tmax）分别为1.55±0.25和0.58±0.05 h,曲线下面积(AUC0-T)分别为17.72±1.15和5.92±0.28 h·μg-1·ml-1,平均滞留时间（MRT）分别为5.21±0.27和2.37±0.06 h;角膜中达峰浓度（Cmax）分别为22.59±0.68和14.18±0.48μg/ml,达峰时间（Tmax）分别为1.60±0.09和0.54±0.02 h,曲线下面积(AUC0-T)分别为189.30±14.60和43.32±2.86 h·μg-1·ml-1,平均滞留时间（MRT）分别为6.32±0.15和2.33±0.04 h。电镜下的角膜超微结构未见明显改变。结论加替沙星纳米载药系统可延长药物在兔眼部组织中的滞留时间,维持长时间的有效治疗浓度,提高生物利用度。

论文目录

• 中英文对照
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 第二部分
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 研究生期间发表的论文
• 致谢