论文摘要
支气管哮喘是一种临床常见病、多发病,近年来其发病率、死亡率都呈上升趋势,成为严重危害人们身心健康的主要疾病之一。抗哮喘滴丸是由雷公藤、苏木和冰片三味中药组成,按照中药新药技术要求设计,经科学方法提取、精制、滴制而成的现代中药新制剂,具有抗炎、免疫抑制的药理作用,用于过敏性哮喘的治疗。处方中雷公藤提取物为主药,加入苏木乙酸乙酯提取物后来增强雷公藤提取物免疫抑制的功效,冰片能够降低雷公藤和苏木的毒性,促进药物吸收。本课题对雷公藤有效部位的提取和精制工艺及抗哮喘滴丸的制备工艺进行了研究,并且制定了抗哮喘滴丸的质量标准,初步考察了抗哮喘滴丸的有效性。为了提取雷公藤中的有效成分,去除杂质,本研究采用中性氧化铝柱层析的方法,对所提取的雷公藤浸膏进行精制,运用L9（34）正交设计的方法考察了醇浓度、提取次数,提取时间及溶剂用量对提取精制效果的影响,从而确定雷公藤提取物的最佳提取精制工艺。采用固体分散技术,首先通过预实验确定以PEG6000和泊洛沙姆F-68为基质,然后采用单因素实验的方法考察了不同冷凝剂,不同滴制温度及不同的滴制条件对滴丸成型的影响,确定了抗哮喘滴丸的最终制备工艺为:滴头内外径为3mm/4.5mm,冷凝剂为二甲基硅油Ⅰ,药液温度为80℃;滴距45cm和滴速36～45滴/分钟,冷凝桶液柱长为70cm,调控冷凝剂表面温度为18±2℃,冷凝桶液柱下温度为0±2℃;在此基础上采用正交设计实验,以硬度、溶散时限和圆整度为指标,筛选出了抗哮喘滴丸的最优处方比例为主药:基质（PEG6000）:表面活性剂（F-68）=1.5:4:1;并且进行了滴丸处方的工艺验证,三批样品的放大试验表明滴制条件选择得当,制备工艺稳定可行。根据筛选得到的最优处方组成及滴丸的制备工艺制备抗哮喘滴丸,所制得滴丸成品率高,符合《中华人民共和国药典》2010年版一部附录IK滴丸剂项下的有关规定;采用薄层色谱法对抗哮喘滴丸中的雷公藤、苏木及冰片进行定性研究;采用HPLC方法对滴丸中的雷公藤甲素进行定量分析,从而初步建立了抗哮喘滴丸的质量标准。本文还对抗哮喘滴丸的药效学进行了初步研究,实验结果表明,本品能够延长豚鼠的引喘潜伏期,证明该滴丸对组胺引起的过敏性哮喘有确切的疗效。通过本实验研究,为抗哮喘滴丸工业大生产提供了科学依据,为新药开发研究奠定了良好的基础,同时为中药制剂现代化提供了可行性参考。