叶瓜参生物活性成分研究

论文摘要

叶瓜参（Cucumaria frondosa Gunnerus）属棘皮动物门（Echinodermata）海参纲（Holothurcidea）枝手目（Dendrochirotida）瓜参科（Cucumariidae）海洋动物。一般体长50mm左右，体呈圆筒状，体色棕色或黑色，体壁较厚，角质且坚硬，触手5个。该物种广泛分布于北极地区、俄罗斯、加拿大、挪威、英国等国海岸均有分布，此外从格陵兰到马萨诸塞的西大西洋水域也有分布。国外有研究机构对该种海参的化学成分进行研究，有关该种海参中皂苷类成分的研究也有报道。本研究以稻瘟霉模型作为活性监测手段，应用正相硅胶、反相硅胶、葡聚糖凝胶以及高效液相色谱法等多种色谱分离技术，对叶瓜参所含的抗肿瘤和抗真菌活性成分进行了系统的分离纯化和生物活性研究，共分离得到化合物18个，应用现代波谱技术和化学手段鉴定了其中9个单体化合物的结构，其中新化合物3个，分别命名为CF-1，CF-6，CF-8。在化学结构测定中，特别采用1HNMR、13CNMR和二维核磁共振技术（DQCOSY、TOCSY、HMQC、HMBC和NOESY等）和电喷雾离子质谱以及化学方法（水解，化学鉴别），确定了这些化合物的化学结构。化合物的化学结构如下：CF-1：16-乙酰氧基-3-O-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-（1→3）-β-D-吡喃木糖-（1→4）-β-D-吡喃奎诺糖-（1→2）-4-O-磺酸基-β-D-吡喃木糖-β-D-吡喃木糖]-海参烷-7（8）-烯-3β-醇。CF-1为新化合物，命名为Frondoside A6。CF-2：16-乙酰氧基-3-O-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-（1→3）-β-D-吡喃木糖-（1→4）-β-D-吡喃奎诺糖-（1→2）-4-O-磺酸钠基-β-D-吡喃木糖-β-D-吡喃木糖]-海参烷-7（8）-烯-3β-醇（FrondosideA）。CF-3：16-乙酰氧基-3-O-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-（1→3）-β-D-吡喃木糖-（1→4）-β-D-吡喃奎诺糖-（1→2）4-O-磺酸钠基-β-D-吡喃木糖]-海参烷-7（8）-烯-3β-醇（Frondoside A1）。CF-4：3-O-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-（1→3）-β-D-吡喃葡萄糖-（1→4）5-O-磺酸钠基-β-D-吡喃奎诺糖-（1→2）-4-O-磺酸钠基-β-D-吡喃木糖-β-D-吡喃木糖]-海参烷-7（8）-烯23（24）-烯-3β-醇（Frondoside B）。CF-5：16-乙酰氧基-3-O-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-（1→3）-β-D-吡喃木糖-（1→4）-β-D-吡哺奎诺糖-（1→2）4-O-磺酸钠基-β-D-吡喃木糖-β-D-吡喃木糖]-海参烷-7（8）-烯-23-羟基-3β-醇（FrondosideD）。CF-6：1-O-β-D-吡喃葡萄糖-（2S，3R，2’R，15’Z）-2’-羟基-正二十二稀酰氨基-14-甲基-十六烷-3，4-二醇。CF-6为新化合物。CF-7：1-O-β-D-吡哺葡萄糖-（2S，3R，4E，8Z，2’R，15’Z）-2’-正二十二稀酰氨基-十八二烯-3-醇。CF-8：1-O-β-D-吡喃葡萄糖-（2S，3R，4E，2’R，15’Z）-2’-羟基-正二十二稀酰氨基-14-甲基-十六稀-3-醇。CF-8为新化合物。CF-9：硫酸-2，4，6-三甲基壬醇脂钠盐。初步的药理活性筛选表明，海参皂苷CF-1～CF-5，对稻瘟霉显示显著的生物活性。本课题对叶瓜参的活性成分及药理作用进行了深入系统的研究，首次从该种中发现了多个具有生物活性的化学成分，为研制新的抗肿瘤，抗真菌及治疗慢性病药物提供了科学依据，对开发利用我国丰富的海洋生物资源具有重要的意义。研究成果丰富了海洋药物学和天然药物化学的研究内容，对今后进一步深入研究我国其它海洋生物的活性成分和药理作用具有借鉴意义。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 缩略词表
• 前言
• 一、国内外研究背景
• 二、海参的研究概况和立题依据
• 第一部分 叶瓜参生物活性成分研究
• 一、化合物的提取分离和纯化
• 二、化合物的结构测定
• 三、实验部分
• 第二部分 生物活性测定
• 一、稻瘟霉生物活性筛选
• 结果与讨论
• 附录：化合物的波谱图
• 参考文献
• 致谢