论文摘要
丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）是慢性肝炎、肝硬化等慢性肝病的主要致病因子之一，HCV急性感染后55～85％以上发展为慢性肝炎，其中约20％最终结局为肝硬化、肝细胞肿瘤或肝功能衰竭。世界范围内大约有1.7亿患者，我国感染人数大约为5000万，并有上升的趋势。目前对HCV感染的治疗除了重组α干扰素（INF-α）有一定疗效外，仍无切实有效的抗病毒治疗方法，亟需发展有效的预防性和治疗性疫苗以防止其传播。目前HCV疫苗的研究主要集中在核酸疫苗、亚单位疫苗和病毒载体疫苗等方面，其共同不足是不能刺激理想的细胞免疫应答。而由于HCV包膜糖蛋白E2的中和性抗原位点存在高变区（hypervariable region，HVR），使体液免疫为主的HCV预防性疫苗研究长期以来进展缓慢。因此，人们逐渐把目光转向以细胞免疫为主的预防和治疗性疫苗方面。 本研究利用基因重组技术，把含HCV截短C基因、E2区模拟表位和非结构区的多个Th与CTL（主要为A2限制性）表位基因串联，多表位基因构建入大肠杆菌和分枝杆菌穿梭质粒，筛选分泌表达HCV多表位抗原的重组BCG（recombinant BCG，rBCG），然后免疫BALB／c小鼠及
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