论文摘要
目的研究电压门控性钾通道（Kv）亚型Kv1.5、Kv2.1基因表达变化在大鼠高原慢性低压低氧性肺动脉高压形成以及恢复中的作用;Kv1.5、Kv2.1亚型表达变化与肺动脉重构的关系;观察二氯醋酸钠对Kv1.5、Kv2.1表达的上调,抑制肺动脉重构和降低高原低氧性肺动脉高压的作用。方法32只雄性SD大鼠均分为正常对照组、模拟高原慢性低压低氧组（CH组）、二氯醋酸钠（DCA）治疗组（CH+DCA组）和高原低氧返回平原恢复7 d组（CHR7）。正常对照组在常压常氧平原条件下喂养,其余各组在模拟高原5000 m低压氧舱内喂养21d,动物模型建成后用闭式胸腔法测平均肺动脉压（mPAP）,图像分析技术分析肺小动脉平滑肌管壁厚度、肺小动脉直径、管壁面积和血管总面积,计算管壁厚度占血管外径的百分比（WT%）,管壁面积占血管总面积的百分比（WA%）。实时荧光定量PCR法检测四组大鼠肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）的Kv1.5,Kv2.1 mRNA水平;免疫组织化学方法检测大鼠PASMCs Kv1.5、Kv2.1的蛋白表达,并用图像分析技术半定量分析肺小动脉Kv1.5、Kv2.1表达强度变化;Western blot法检测肺动脉平滑肌细胞Kv1.5、Kv2.1蛋白表达。结果1.模拟高原5 000 m缺氧21 d后,与N组相比,CH组大鼠mPAP明显升高,其肺小动脉管壁增厚、管腔狭窄,表现为管壁厚度占外径的百分比（WT%）、管壁面积占血管总面积的百分比（WA%）、右心室与左心室加室间隔之比（RV/LV+S）较N组明显升高（P均<0.01）。与CH组相比,DCA组mPAP明显下降,管壁增厚不明显,管腔变大,WT%和WA%下降（P均<0.01）,CHR7组与DCA呈现类似的改变。2.与N组相比,CH组Kv1.5,Kv2.1 mRNA和蛋白明显下降,免疫组化显示PASMCs上Kv1.5,Kv2.1平均光密度减少。而与CH组相比,DCA+CH组和CHR7组Kv1.5,Kv2.1mRNA和蛋白则明显恢复表达,PASMCs平均光密度（mIOD）增加,mPAP下降。结论1.在高原低压低氧条件下,大鼠肺动脉压升高、同时肺动脉重构明显,成功建立高原低压低氧性肺动脉高压动物模型。2.高原慢性低压低氧性肺动脉高压大鼠Kv1.5、Kv2.1基因表达下降,同时肺动脉管壁增厚、管腔狭窄,肺动脉重构明显,而Kv1.5、Kv2.1的基因表达上调可使肺动脉压下降,肺血管重构减弱,Kv1.5、Kv2.1基因表达变化与高原低氧性肺动脉高压的形成存在负相关性。3.针对Kv1.5、Kv2.1基因表达改变可能成为治疗低氧性肺动脉高压的一种新的思路。DCA对于抑制高原慢性低压低氧性肺动脉高压的形成有一定的作用,其防治肺动脉高压的作用有待进一步研究。
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