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新型的非噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂TB的药理研究

2020-11-28阅读(721)

新型的非噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂TB的药理研究

论文摘要

本文利用新化合物TB,按照FDA对临床前药效研究的设计思路,以罗格列酮为对照药,运用不同的动物模型对TB进行了全面的药效学评价,并对药代进行了初步研究。其研究内容和结果包括:一、采用正常Balb/C小鼠模型结果显示:TB能降低正常雌雄Balb/C小鼠空腹血糖（P<0.05）,同时也降低雌性Balb/C小鼠胰岛素水平（P<0.05）,对雄性Balb/C小鼠胰岛素水平降低不明显（P>0.05）。二、采用肥胖胰岛素抵抗（Zucker fa/fa ）大鼠模型结果显示:TB能显著降低模型大鼠的空腹胰岛素、甘油三酯及游离脂肪酸水平（P<0.05）;通过高胰岛素-正常血糖钳夹试验验证,TB也能改善模型动物的胰岛素抵抗,增加胰岛素敏感性（P<0.05）;经胰腺组织病理学观察,对模型动物的胰岛细胞的增生肥大有一定改善。三、采用STZ加高脂膳食诱导的糖尿病大鼠模型结果显示:TB能降低II型糖尿病模型大鼠的空腹血糖（P<0.05）,对I型糖尿病模型大鼠的空腹血糖水平无影响（P>0.05）;TB对血脂水平（TG、LDL）也有一定影响,但未见确切疗效（P>0.05）。四、为提高口服药物的生物利用度,本文又对TB进行了制剂摸索,制备了胃漂浮片,结果在Beagel犬体内的生物利用度为7.81%,与SD大鼠经口给予TB原药的血药浓度结果比较,TB胃漂浮片的Tmax与Cmax及生物利用度有所提高,缓释效果基本达到。总之,通过对不同动物模型的药效研究,证明TB为一个新型的非噻唑烷二酮类的胰岛素增敏剂,能提高正常小鼠体内胰岛素的敏感性,改善ZF大鼠的胰岛素抵抗,降低II型糖尿病大鼠的血糖水平,对脂代谢有一定影响。

论文目录

  • 英汉缩略语名词对照
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 论文正文：新型的非噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂TB 的药理研究
  • 前言
  • 参考文献
  • 第一部分 TB 的药效学研究
  • 第一节 TB 对正常小鼠血糖及胰岛素水平的影响
  • 1 试验目的
  • 2 试验材料
  • 3 试验方法和观察指标
  • 4 结果
  • 5 讨论
  • 6 小结
  • 参考文献
  • 第二节 TB 对自发性胰岛素抵抗Zucker fa/fa 大鼠糖脂代谢及胰岛素敏感性的影响
  • 1 试验目的
  • 2 试验材料
  • 3 试验方法和观察指标
  • 4 结果
  • 5 讨论
  • 6 小结
  • 参考文献
  • 第三节 TB 对实验性糖尿病大鼠糖脂代谢的影响
  • 1 试验目的
  • 2 试验材料
  • 3 试验方法和观察指标
  • 4 结果
  • 5 讨论
  • 6 小结
  • 参考文献
  • 第二部分 TB 的快速药代筛选与制剂学研究
  • 1 试验目的
  • 2 试验材料
  • 3 试验方法
  • 4 结果
  • 5 讨论
  • 6 小结
  • 参考文献
  • 全文总结
  • 附录I 药代相关附图
  • 附录II 制剂相关附图
  • 文献综述
  • 参考文献
  • 致谢
  • 攻读学位期间的成果

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