白及多糖注射液的药代动力学研究

论文摘要

白及多糖来自白及（Bletilla striata）中,为甘露糖和葡萄糖组成的一种中性杂多糖,具有抗溃疡、抗消化道出血、预防肠粘连等药理作用,是一种优良的新型可降解高分子材料。酸水解白及多糖曾试制成代血浆试用于临床,具有确切的治疗效果。本论文旨在对自制的系列分子量规格白及多糖注射液（BT40、BT70和BT110;平均重均分子量依次为39 kD,73 kD,90 kD）进行药代动力学分析,研究不同分子量与其体内代谢过程的变化规律,为该注射液作为代血浆、新型药物载体的开发提供科学依据。论文采用亲水作用色谱—蒸发光散射检测（HILIC-ELSD） ,建立了白及多糖完全酸产物的甘露糖和葡萄糖含量测定方法,为白及多糖原料药及注射液的定量分析和质量评价研究提供依据。采用HILIC-ELSD法建立了白及多糖注射液血样的定量分析方法,并研究建立了兔血浆样品处理方法。采用兔耳缘静脉给药模型,测定BT40、BT70和BT100的药时曲线。分析表明白及多糖注射液在兔体内的药代动力学符合三室模型,t1/2β依次为5.41 h（BT40）,8.28 h（BT70）,13.20 h（BT100）;统计矩模型分析平均驻留时间MRT0-T[n]依次为4.17 h（BT40）,8.51 h（BT70）,14.99 h（BT100）,MRT0-∞依次为5.92 h（BT40）,10.07 h（BT70）,20.37 h（BT100）。结果表明随着白及多糖分子量的增大,体内半衰期相应增大;选用不同分子量规格的白及多糖注射液,可获得相应的体内半衰期,满足不同的医学需求。采用溶血性试验和血浆共培养稳定性试验,对BT40和BT70的血液相容性进行初步研究。溶血性试验结果表明白及多糖注射液对兔血红细胞不会产生溶血和凝集作用;血浆共培养样品分析结果表明白及多糖在兔血浆中稳定,没有明显降解,具有良好的血液相容性。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 第一章 绪论
• 1.1 引言
• 1.2 血浆代用品的研究现状和临床应用
• 1.3 多糖的高效液相色谱分析方法的研究进展
• 1.4 立题背景和意义
• 1.5 本论文主要研究内容
• 第二章 HILIC-ELSD 法测定白及多糖注射液的含量
• 2.1 引言
• 2.2 材料和仪器
• 2.2.1 材料、试剂
• 2.2.2 仪器设备
• 2.3 实验方法与结果
• 2.3.1 试剂配制
• 2.3.2 色谱条件
• 2.3.3 白及多糖含量的计算方法
• 2.3.4 线性关系及检测限
• 2.3.5 精密度
• 2.3.6 重复性
• 2.3.7 稳定性
• 2.3.8 加样回收率
• 2.3.9 不同分子量白及多糖注射液中白及多糖的含量测定
• 2.4 讨论
• 2.4.1 系统适用性考察
• 2.4.2 待测样品水解条件的选择
• 2.4.3 色谱条件的优化
• 2.5 本章小结
• 第三章 HILIC -ELSD 定量分析血浆中白及多糖浓度
• 3.1 引言
• 3.2 材料和仪器
• 3.2.1 材料、试剂
• 3.2.2 仪器设备
• 3.2.3 实验动物
• 3.3 实验方法与结果
• 3.3.1 试剂配制
• 3.3.2 色谱条件
• 3.3.3 血浆样品的处理方法
• 3.3.4 白及多糖血浆浓度的计算方法
• 3.3.5 专属性
• 3.3.6 标准曲线、定量限和检测限
• 3.3.7 准确度和精密度
• 3.3.8 回收率
• 3.4 讨论
• 3.4.1 血浆样品处理方法的选择
• 3.4.2 白及多糖血浆浓度的计算方法
• 3.5 本章小结
• 第四章 白及多糖注射液的药动学试验
• 4.1 引言
• 4.2 材料和仪器
• 4.2.1 材料、试剂
• 4.2.2 仪器设备
• 4.2.3 实验动物
• 4.3 实验方法
• 4.3.1 试剂配制
• 4.3.2 药动学试验设计与血样采集
• 4.3.3 血样中白及多糖浓度的分析
• 4.3.4 药动学数据处理
• 4.4 实验结果
• 4.4.1 兔单次耳缘静脉注射白及多糖注射液的血药浓度-时间曲线
• 4.4.2 三种分子量白及多糖注射液兔体内药动学参数的计算
• 4.5 讨论
• 4.6 本章小结
• 第五章 白及多糖注射液的血液相容性研究
• 5.1 引言
• 5.2 白及多糖注射液溶血性试验
• 5.2.1 材料和仪器
• 5.2.2 实验方法与结果
• 5.3 白及多糖注射液血浆共培养稳定性试验
• 5.3.1 材料和仪器
• 5.3.2 实验方法与结果
• 5.4 本章小结
• 结论
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文