论文摘要
目的：本课题通过对猪快速右心房起搏构建心动过速性心肌病动物实验模型，并运用此模型探讨心动过速性心肌病进程中不同时期血流动力学改变和心肌重构情况。方法：将15头滇南小耳猪，按性别相同、体重和月龄相近等条件，划分为5个区组，每个区组的3头猪随机采用三种处理方案：（1）起搏1周组（n=5）：快频率（240次／分）以AOO方式起搏右心房1周；（2）起搏4周组（n=5）：按上述方法起搏，起搏频率为240次／分，持续4周；（3）假手术组（n=5）：予实验猪植入起搏电极和起搏器，但不打开起搏器行快速起搏。观察三组猪心动过速性心肌病发病过程中不同时期的临床表现，并分别在每组猪实验结束时行超声心动图和左心导管检查分析短期心动过速和长期心动过速对心脏血流动力学的影响。利用此模型从宏观方面探讨心脏大体形态及结构方面的变化，从微观方面利用光学显微镜来观察心肌细胞结构及间质结构变化，从而探讨心动过速性心肌病进程中心房重构与心室重构的差异。结果：滇南小耳猪经右心房快频率起搏4周后，均出现明显呼吸困难、进食减少、四肢浮肿等心力衰竭临床表现。超声心动图及左心导管检查发现起搏1周组反映左心收缩、舒张功能的指标：左室射血分数（EF）、左心室压力上升最大速率(+dP／dtMax)、左室压力下降高峰速率(-dP／dtMax)与假手术组比较差异有统计学意义（P＜0.01）；起搏4周后反映心脏收缩、舒张功能的指标：EF、+dP／dtMax、-dP／dtMax、左室收缩末压（LVEDP）、左室舒张末压（LVESP）、E峰、A峰、E／A比率与假手术组比较差异有统计学意义（P＜0.01），且较起搏1周组继续恶化。在心脏大体形态及结构方面实验猪起搏1周后心脏质量、左右室游离壁厚度与假手术组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。起搏4周后双心室壁明显变薄，心腔扩大（P＜0.05），但心脏质量仍与假手术组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。光学显微镜下可见心肌实质和间质发生明显重构，起搏4周组心房、心室心肌胶原容积分数（Collagen Volume Fraction，CVF）与假手术组比较差异有显著性（P＜0.01）。左房纤维化较左室明显，而左室游离壁纤维化以心内膜尤为突出。结论：快速右心房起搏是构建心动过速性心肌病模型的有效方法。通过对心动过速性心肌病动物模型中血流动力学以及心脏形态学的研究，证实了该病是以严重的左、右心室舒缩功能障碍，心脏各腔室扩大，室壁变薄为特征。阐明心动过速性心肌病发展进程中存在明显心房和心室心肌重塑，为进一步探讨心动过速性心肌病发生机制及临床药物干预提供一定的实验研究基础。