论文摘要
目的 研究罗格列酮对去卵巢大鼠胰岛素抵抗的影响;观察脂联素及其受体在脂肪和主动脉中的表达,为噻唑烷二酮类药物用于防治绝经后心血管疾病提供试验依据。 方法 54只SD雌性大鼠,随机分为3组:假手术对照组、去卵巢组、去卵巢+罗格列酮组,分别于0、4、8、12、16、20、24周(W),动态检测各组大鼠胰岛素敏感指数、血压、血清C-反应蛋白(CRP)的浓度的变化。分别于0、12、、24W处死动物,检测12、24W内脏脂肪含量、观察内脏及皮下脂肪细胞形态;RT-PCR法检测0、12、24W内脏脂肪和主动脉中脂联素(APN)、脂联素受体(AdipoRl和AdipoR2)、TNFα及CRP的表达。 结果 罗格列酮升高去卵巢大鼠的胰岛素敏感指数,降低血压及血清CRP水平,显著减少内脏脂肪含量,减小内脏及皮下脂肪细胞的体积,随给药时间的延长,这些作用越明显。单纯去卵巢大鼠12W内脏脂肪中APN、AdipoRl/R2表达明显下调(p<0.01),24W时APN下调,AdipoR2上调(P<0.05),12、24W时TNFα、CRP的表达明显上调(p<0.01)。罗格列酮上调去卵巢大鼠12W时内脏脂肪中APN及AdipoRl/R2的表达(P<0.01)及24W时AdipoR2的表达(P<0.05),同时显著抑制12、24W时内脏脂肪组织中TNFα、CRP的表达(P<0.01);脂肪组织中APN表达与TNFα、CRP呈负相关,APN表达与AdipoRl/R2呈正相关。主动脉壁中也存在APN表达,12、24W时去卵巢大鼠主动脉壁中APN表达与未去卵巢对照组相比无明显差异(p>0.05);去卵巢大鼠12w时AdipoR2表达下调(P<0.05),但24W时AdipoR2表达明显上调(P<0.01),12、24W时TNFα、CRP的表达均明显上调(P<0.01);罗格列酮显著上调去卵巢大鼠主动脉壁中12W时AdipoR2及24W时APN和AdipoRl的表达(P<0.01);明显下调12W、24W时主动脉壁中TNFα、CRP的表达(P<0.01)。
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