论文摘要
目的：以D-氨基半乳糖诱导建立急性肝衰竭动物模型，对其应用N-乙酰半胱氨酸（N-Acetylcysteine，NAC）治疗，观察NAC治疗效果，深入研究药物的作用机制。方法：选用中国实验小型猪，雌性，12头，随机分为两组：对照组（n=6）与治疗组（n=6）。应用D-氨基半乳糖1.2g/Kg静脉注射诱导建立急性肝衰竭动物模型。治疗组给药后6小时、24小时、48小时分别给予NAC150mg/kg、50mg/kg、100mg/kg加入5％葡萄糖溶液100ml静脉滴注，其后每间隔24小时给予NAC100mg/kg加入5％葡萄糖溶液100ml静脉滴注。对照组给药后6小时、24小时及其后每隔24小时分别静脉滴注5％葡萄糖溶液100ml。观察比较两组动物一般状况、生存时间、生理生化指标、颅内压、组织病理变化及血清学相关因子变化。结果：对照组动物平均存活时间为64.7±8.7小时，均死于严重肝衰竭。治疗组存活时间为66.2±10.6小时，两组平均存活时间比较，差异无显著性意义（P=0.73，P＞0.05）。与对照组相比，治疗组多项生化指标、颅内压、炎性细胞因子等都有不同程度改善（p＜0.05～p＜0.01）。病理学检查中治疗组除60小时组外，其余时间点组织病理示较对照组有较好的恢复。免疫组化检查中，对照组PCNA存在阳性表达，但数量较少，着色浅；治疗组阳性表达数量多，着色相对较深。两组阳性细胞计数后经统计学分析，两组阳性表达率的差异有显著性意义（p＜0.05）；对照组和治疗组中均有Caspase-3阳性表达，细胞质和细胞核均着棕黄色颗粒状，疏密不等，但治疗组的阳性颗粒数少于对照组。结论：NAC应用于急性肝功衰竭治疗具有一定的疗效：①NAC治疗可以改善机体的一般状况和机能，在一定程度上为肝脏功能的恢复提供有益的帮助。②NAC治疗可以减少体内TNF-a、IL-1β炎症细胞因子的生成，抑制炎症反应的快速发展，稳定机体的内环境，减轻肝脏损伤，为肝细胞的再生、修复提供条件；③NAC治疗对维持氧化和抗氧化的平衡发挥一定的作用，可以通过增加抗氧化剂SOD、还原性谷胱甘肽和一氧化氮的含量来清除肝脏内氧化剂产生的氧自由基，减少氧自由基对肝脏的损伤，起到保护肝脏的作用；④NAC可以促进肝细胞的再生，有利于肝脏的功能恢复。综上所述，N-乙酰半胱氨酸的应用为肝功能衰竭的临床治疗提供了一种有效的方法和新的选择，具有重要的临床意义。