蛇床子素非离子表面活性囊泡的研制

论文摘要

非离子表面活性剂囊泡是和脂质体类似的药物释放系统,以非离子表面活性剂代替磷脂作为膜材,在亲水介质中自组装形成双分子层结构的非离子表面活性剂囊泡。将脂溶性或着水溶性药物包裹其中,能使药物在体内的释放延缓。包裹药物后作为药物释放系统可以改变药物的体内分布,在人体内主要被网状内皮系统吞噬,增加药物对肝、脾、肺和骨髓等组织的靶向性,达到增效减毒的作用,广泛用为抗癌药等药物的释放系统。本文研制了蛇床子素非离子表面活性剂囊泡:考察了制备方法、处方组成和制备工艺等因素对蛇床子素非离子表面活性剂囊泡包封率的影响,并对其溶血性、渗漏率、体外释药行为和进行了大鼠体内药动学初步研究。采用薄膜分散法制备,以包封率为评价指标,正交设计筛选处方,确定优化处方为:药物与司盘-60的质量比为1:10,胆固醇与司盘-60的质量比为1:4, Tween-80与司盘-60质量比为1:2磷酸盐缓冲溶液的pH值为7.4。正交设计筛选工艺,确定优化工艺为:水合温度为60℃、水合时间为90min、超声功率为300W、超声时间为8min。建立了蛇床子素非离子表面活性剂囊泡含量测定的HPLC方法。用葡聚糖凝胶柱层析法测定蛇床子素非离子表面活性剂囊泡的包封率。用透射电镜观察非离子表面活性剂囊泡形态。结果表明非离子表面活性剂囊泡的外观为完整圆球形或椭圆球形,平均粒径为336nm。蛇床子素非离子表面活性剂囊泡体外溶血性考察结果表明蛇床子素非离子表面活性剂囊泡在体外不存在溶血毒性。非离子表面活性剂囊泡分别于室温和冰箱4℃保存十日后测定包封率,渗漏率分别为7.4%、2.6%,结果表明制备的蛇床子素非离子表面活性剂囊泡在4℃下贮存较佳。采用透析袋扩散法考察了蛇床子素非离子表面活性剂囊泡的体外释放情况:以0.5%吐温-80（w/v） pH7.4的磷酸缓冲液为释放介质;释放温度为37±0.5℃;转速为50r/min。结果表明,非离子表面活性剂囊泡在体外具有一定缓释效果。以自制蛇床子素溶液剂为对照制剂,研究大鼠体内的药物动力学,采用3p87药动学软件对结果进行处理。房室模型拟合的结果表明,两者均符合权重系数为1的二室模型,蛇床子素非离子表面活性剂囊泡和蛇床子素溶液剂的消除半衰期分别为74.68±4.35 min和21.90±3.24min,清除率分别为0.05±0.02 ml·min-1和0.10±0.04ml·min-1,这表明将蛇床子素包封于非离子表面活性剂囊泡中可以减缓药物的体内消除。统计矩分析结果表明,蛇床子素非离子表面活性剂囊泡与蛇床子素溶液剂的AUC分别为77.37±7.47μg·min·ml-1和40.34±6.75μg·min·ml-1,平均滞留时间MRT分别为51.38±4.13min和26.50±5.14min。两种制剂多种参数均有统计学显著性差异（P<0.05）。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一章 处方前研究
• 1 实验仪器与材料
• 1.1 仪器
• 1.2 药品与试剂
• 2 实验方法与结果
• 2.1 蛇床子素含量分析方法的建立
• 2.2 蛇床子素在溶剂中的表观溶解度
• 2.3 蛇床子素在不同缓冲液中的饱和溶解度
• 2.4 蛇床子素在正辛醇/水中的表观分配系数
• 2.5 非离子表面活性剂囊泡中蛇床子素的含量测定
• 2.6 葡聚糖凝胶柱层析法测定包封率
• 3 小结与讨论
• 第二章 处方及制备工艺的研究
• 1 实验仪器与试药
• 1.1 仪器
• 1.2 药品与试剂
• 2 实验方法与结果
• 2.1 制备方法的筛选
• 2.2 处方因素的考察
• 2.3 工艺因素的考察
• 2.4 正交设计优化处方
• 2.5 正交设计优化工艺
• 2.6 验证试验
• 3 小结与讨论
• 第三章 药剂学性质的研究
• 1 实验仪器与材料
• 1.1 仪器
• 1.2 材料
• 2 实验方法和结果
• 2.1 显微形态的观察
• 2.2 粒径及粒径分布
• 2.3 PH 值的测定
• 2.4 稳定性试验
• 2.5 溶血性试验
• 2.6 体外释放的考察
• 3 小结与讨论
• 第四章 大鼠体内药动学初步研究
• 1 实验仪器、材料与实验动物
• 1.1 仪器
• 1.2 材料
• 1.3 实验动物
• 2 实验方法
• 2.1 生物样品中蛇床子素含量测定方法的建立
• 2.2 药动学实验设计
• 3 结果与讨论
• 3.1 血药浓度-时间曲线
• 3.2 药动学解析
• 4 小结与讨论
• 结论与展望
• 参考文献
• 非离子表面活性剂囊泡的研究进展
• 致谢