论文摘要
近年来,对于骨质疏松等代谢性骨疾病的研究越来越深入。人们主要从抑制骨吸收和促进骨生成两方面进行研究。从骨生成的角度考虑,许多人都在分析研究决定骨发育的转录因子,比如Runx2和Osterix以及与它们密切相关的辅助因子之间的关系。组蛋白去乙酰化酶（HDACs）通过调节转录因子的活性等影响成骨发育。其中,HDAC4是HDACⅡ家族a亚类的成员,是一种核质穿梭蛋白。甲状旁腺激素（PTH）是一种在骨生成和骨吸收之间调节骨量的激素。本研究主要采用Western blot,免疫荧光,RT-PCR和碱性磷酸酶活性检测等实验技术和方法。本研究证明了在正常培养条件下的间充质干细胞C3H10T1/2中,PTH以一种较低剂量时可以使HDAC4发生核质穿梭,从原来大量定位于细胞质中,穿梭入核,从而与Runx2和Osterix发生可能的相互作用。本文除了发现了PTH能够使HDAC4发生入核现象外,还初步进行了HDAC4对Runx2和Osterix功能活性的影响的研究,通过检测成骨细胞特异表达基因的mRNA水平和碱性磷酸酶活性,发现了HDAC4可能间接地对Osterix诱导的成骨细胞分化有一定的抑制作用。本文的结果为研究骨发育,治疗骨质疏松等疾病的作用机制方面提供了更加深入的理论依据。
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