李永福
青海省海北州第二人民医院青海海北州810300
1病例资料
患者，男，38岁。2014年4月18日因发热、咳嗽、咽痛在我院门诊诊断为上呼吸道感染，给予静滴头孢哌酮3.0g、，每日2次，3天后自觉症状明显好转。于2014年4月24日晚因朋友聚会饮白酒60ml，约10min后感胸闷、心慌、呼吸困难、窒息感、心前区不适，送至我院查：P102次/min，BP135/85mmHg，R26次/min，HR102次/min，，体温37?5℃，，面部潮红，呼吸急促、烦躁不安，大汗淋漓，节律规整，呼吸音略粗，未闻及罗音，心音有力，心率102次/min（与脉搏不符），未闻及病理性杂音，腹部及神经查体未见阳性体征。辅助检查：肝、肾功、电解质正常，血象正常。心电图示Ⅱ、Ⅲ、avF、V4～6ST段下移，T波双向、倒置。初步诊断为双硫仑样反应，立即给予5%葡萄糖注射液500ml加肝泰乐0.6g，维生素C3.0g，维生素B6200mg静点，3h后症状减轻，心率降至78次/min，呼吸减慢平稳，情绪稳定，面部赤红消退，心电图恢复正常。继续观察2h后症状基本消失，未发现其他异常现象。
2讨论
在正常情况下，乙醇进入人体后，在肝内乙醇脱氢酶的作用下，氧化为乙醛，再经过乙醛脱氢酶的作用氧化为乙酰辅酶A，进入三羧酸循环，最后氧化成二氧化碳和水。双硫仑是乙醛脱氢酶、多巴胺β羟化酶的抑制药，可导致体内儿茶酚胺减少，乙醇和乙醛的浓度升高。
头孢菌素类抗菌药物，本身对机体不产生作用，但服用该药后饮酒，因其在化学结构上共同的特点是在其母核7--氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶I竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应（又称戒酒硫样反应或双硫醒样反应）［1］。
当患者应用头孢菌素类抗菌药物（尤其是头孢哌酮）期间接触酒精或停药后一段时间内饮酒，可引起双硫仑样反应。症状出现于接触酒精后5～40min。患者可出现面部潮红，诉头痛、眩晕、心慌、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐及心前区疼痛（心绞痛）；查体时可有血压下降、心率加速（可达120次/min）及心电图正常或部分改变（如ST-T改变）［2］。头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟、头孢曲松等，曾被认为因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。但新的资料记载，应用该药期间饮酒或合用含酒精的药物时也可引起双硫仑样反应。
双硫仑样反应虽停用乙醇后症状即逐渐减轻消失，一般无须特殊处理。但症状严重者需采取相应措施，不可等待体内乙醛自然氧化，应积极治疗尽量缩短低血压期［3］。本例患者，给予纳洛酮0.4～0.8mg治疗效果良好，其机制可能与拮抗阿片肽有关外，也可能与其降低自由基损伤，逆转乙醇对肝脏烟酰胺嘌呤二核苷酸氧化代谢障碍和减轻脂质过氧化反应的作用有关［4］。
医护人员有必要对应用抗菌药物过程中的双硫仑样反应有足够的认识和重视，应提醒患者在应用这些抗菌药物的过程中或停药后3天不得饮酒［5］，不得应用含乙醇的药品或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其是老年人和心血管疾病患者。
参考文献：
［１］张红，苏德森.戒酒药双硫仑.中国新药杂志，2000，11（9）：452.
［2］高志成，陈丽华．双硫仑反应的发生与防治［J］．中国药事，2002，16（12）∶772．
［3］王立克，王金锋，钱瑞英.静滴头孢哌酮及停药后饮酒发生“双硫仑样”反应4例.中国新药杂志，2002，11（2）：167.
［4］孟庆芳，吴志林.纳洛酮治疗急性乙醇中毒462例疗效观察.新医学，2003，34（5）：323.
［5］杨宝峰苏定冯.药理学，第八版.
作者简介：李永福，男，青海海北州人，副主任医师，主要从事消化、呼吸等系统疾病诊断和治疗。