论文摘要
前言糖尿病是常见病、多发病，其患病率正随着人民生活水平的提高、人口老化、生活方式的改变而迅速增加，预计到2025年全世界将会有3亿人患糖尿病，这种趋势在发展中国家尤为明显。胰岛素抵抗（IR）和胰岛素分泌缺陷（包括两者的相互作用）是2型糖尿病（T2DM）发病机制的两个主要要素。IR贯穿于糖尿病的发生发展整个过程。肥胖程度、脂肪中心型分布及体重增加经历均是引起IR的独立危险因素，减轻体重可明显改善IR，改善对T2DM的控制。抵抗素（Resistin）是2001年在小鼠脂肪组织中发现的、由脂肪细胞特异性分泌的细胞因子，最初认为它可能是联系肥胖和IR的关键因子。但后来研究结果显示肥胖鼠白色脂肪组织中抵抗素mRNA水平有的升高，有的降低，这使抵抗素成为IR近年的研究热点。本实验旨在通过高脂饮食喂养加注射小剂量链脲佐菌素（Streptozotocin STZ）建立大鼠T2DM模型，动态观察体重（BW）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、甘油三脂（TG）、胆固醇（TC）、抵抗素在正常大鼠、肥胖伴IR大鼠和T2DM大鼠的变化，探讨血浆抵抗素与肥胖和IR的关系及抵抗素在脂肪组织中表达的意义。实验方法1．动物与分组普通级Wistar雄性大鼠40只，体重120-150g，随机分为普通饲料组（A组）和高脂饲料组（B组），喂养满6周，计算体重增量，B组与A组相比体重增量有显著差异者入选C组，C组再随机分为高脂肥胖组（D组）和高脂糖尿病组（E组）。2．试剂胰岛素酶联免疫分析试剂盒，抵抗素酶联免疫分析试剂盒，甘油三脂、胆固醇测定试剂盒，逆转录和PCR扩增试剂盒。3．方法E组于第7、8周分别腹腔注射STZ 25mg／kg和15mg／kg。A组及D组给予柠檬酸钠-柠檬酸缓冲液1ml／kg做对照。分别于第7、10周采血测FBG、INS、TG、TC及抵抗素，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。取附睾脂肪组织测抵抗素mRNA的表达。FBG检测用氧化酶法，INS及抵抗素检测用酶联免疫分析法。4．统计分析方法采用SPSS11.5软件包进行方差分析、Pearson相关分析及多元逐步回归分析。实验结果1．A、D、E三组体重比较三组起始体重没有统计学差异，随后逐渐增加，D、E两组增加较快，第6周时与A组比较体重增量有显著差异（P＜0.05），差异逐渐增大直到实验结束。D、E两组体重增量无显著差异。2．A、D、E三组血浆抵抗素浓度比较E组血浆抵抗素浓度逐渐升高，第10周显著高于第7周（P＜0.05）；D组血浆抵抗素浓度逐渐升高，两周比较无统计学差异；A组血浆抵抗素两周比较无统计学差异；第10周时，E组血浆抵抗素浓度高于D组，有显著差异（P＜0.05）。3．血浆抵抗素浓度与其他指标的相关分析血浆抵抗素浓度与体重增量、FBG、HOMA-IR呈正相关（P＜0.05），与胰岛素敏感指数（ISI）、胰岛B细胞功能指数（HOMA-B）呈负相关（P＜0.05）；多元逐步回归分析显示：抵抗素与HOMA-IR相关性最强。4．附睾脂肪组织抵抗素mRNA的表达E组mRNA表达低于D组和A组（P＜0.05），D组表达低于A组（P＞0.05）。结论1．高脂饮食喂养加注射小剂量STZ建立T2DM大鼠模型的方法是可行有效的。2．随着胰岛素抵抗程度加重及T2DM形成，血浆抵抗素浓度逐渐升高，其升高程度与IR密切相关，且IR越严重与抵抗素的相关性越强，肥胖以抵抗素为中介与IR相联系。3．血浆抵抗素浓度与脂肪组织mRNA的表达是不平行的，提示血浆抵抗素的升高不仅由一种因素决定。