激活素A促炎作用研究

论文摘要

激活素A（Activin A）又称免疫抑制素P,属于转化生长因子-β（TGF-β）超家族成员,具有多种生物学作用,但有关激活素A对参与炎症应答的细胞直接作用,仍缺乏明确报道。本研究通过激活素A体内外刺激小鼠腹腔巨噬细胞及纤维母细胞系L929细胞,探讨激活素A对炎性细胞的直接作用。研究结果显示,激活素A在体内外均能刺激小鼠腹腔巨噬细胞IL-1β及IL-6分泌,还能增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬和吞饮功能。流式细胞术分析表明,激活素A在体内外对小鼠腹腔巨噬细胞MHCⅠ、MHCⅡ类分子表达均无明显影响,但明显上调巨噬细胞活化标志之一的CD86表达。进一步研究显示,与Ⅰ型巨噬细胞（M1）激动剂细菌内毒素脂多糖（LPS）相比,激活素A明显上调Ⅱ型巨噬细胞（M2）标志精氨酸酶1（Arginase 1）的表达。研究还发现激活素A能够显著提高L929细胞NO、TNFα分泌水平,促进L929细胞吞饮活性以及纤维连结蛋白FN表达,但对L929细胞增殖活性没有影响。上述资料表明,激活素A作为一种促炎症因子,对巨噬细胞以及纤维母细胞系L929细胞活化均有诱导作用;激活素A可能通过增强具有调节作用的Ⅱ型巨噬细胞分泌细胞因子、吞噬活性,提高巨噬细胞参与机体天然免疫应答的能力,但对巨噬细胞抗原提呈作用无影响,可能在机体早期防御中发挥重要作用。

论文目录

• 提要
• 英文词表
• 前言
• 研究目的和具体内容
• 研究的特色
• 第1章 文献回顾
• 1.1 激活素
• 1.2 激活素的信号传导途径
• 1.3 激活素的生物学意义
• 1.4 炎症
• 第2章 材料与方法
• 2.1 实验动物
• 2.2 主要试剂
• 2.3 主要仪器
• 2.4 试剂配制
• 2.5 主要方法
• 第3章 结 果
• 3.1 LPS 促进原代培养小鼠腹腔巨噬细胞分泌激活素A
• 3.2 激活素 A 促进原代培养小鼠腹腔巨噬细胞分泌 IL-1β 及 IL-6
• 3.3 激活素A 促进原代培养小鼠腹腔巨噬细胞吞饮活性
• 3.4 激活素A 促进原代培养小鼠腹腔巨噬细胞吞噬活性
• 3.5 激活素A 对原代培养小鼠腹腔巨噬细胞MHC I 和MHC Ⅱ类分子表达的影响
• 3.6 激活素A 促进原代培养小鼠腹腔巨噬细胞CD86 表达
• 3.7 激活素A 对原代培养小鼠腹腔巨噬细胞增殖的影响
• 3.8 激活素 A 体内诱导小鼠腹腔巨噬细胞分泌 IL-1β 及 IL-6
• 3.9 激活素A 体内促进小鼠腹腔巨噬细胞吞噬活性
• 3.10 激活素A 体内促进小鼠腹腔巨噬细胞CD86 表达
• 3.11 LPS 及激活素 A 对小鼠腹腔巨噬细胞 iNOS 表达的影响
• 3.12 LPS 及激活素 A 对小鼠腹腔巨噬细胞 Arginase 1 表达的影响
• 3.13 激活素 A 促进 L929 细胞 NO 及 TNFa 释放
• 3.14 激活素 A 对 L929 细胞 FN 及 TIMP mRNA 表达的调节
• 3.15 激活素A 对L929 细胞吞饮活性的影响
• 3.16 激活素A 对L929 细胞增殖的影响
• 第4章 讨论
• 第5章 结论
• 参考文献
• 攻读博士期间完成的主要科研成果
• 致谢
• 中文摘要
• ABSTRACT