论文题目: “益肝康”药物血清对肝星状细胞胞浆游离钙及MAPK信号通路的作用
论文类型: 博士论文
论文专业: 内科学
作者: 王军民
导师: 姚希贤
关键词: 肝纤维化,肝星状细胞,血清药理学,胞浆游离钙,细胞外信号调节蛋白激酶,氨基末端激酶
文献来源: 河北医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 肝纤维化(liver fibrosis,LF)是所有慢性肝病进展成肝硬化的共同病理基础与必经阶段,是影响慢性肝病预后的重要环节。目前认为肝纤维化可以逆转,而肝硬化则不能逆转。我国是肝病高发国家,以慢性乙型、丙型病毒性肝炎最为常见,在当前尚无良好抗病毒方法的情况下,阻止或逆转肝纤维化进程已成为治疗慢性肝病的重要对策。而肝纤维化发生的中心环节为肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)的活化与增殖,HSCs 为肝内细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的主要细胞来源。因此抑制HSCs 活化与增殖则成为阻止并逆转肝纤维化的主要途径之一。HSCs 活化与增殖的过程依赖于众多细胞因子的网络调节,主要有ECM 成分和结构的变化、生长因子、细胞因子、趋化因子、氧化应激产物及其他可溶性化学物质参与其中,它们主要通过HSCs 细胞内的信号转导而发挥作用。如转化生长因子β1 (transforming growth factor-β1,TGF-β1)、血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)等,通过HSCs 膜上特异性受体激活位于质膜上或胞质内的相应信号分子,在某些转录因子的作用下,转导信号入核,促进相关靶基因的转录和表达,从而活化HSCs,使其增殖、转化,表达α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和多种细胞因子及其受体,进而通过自分泌和旁分泌的方式启动并维持肝纤维化的发生、发展。已知参与肝纤维化发生、发展的信号转导通路存在众多,其中丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases,MAPK)信号转导通路在参与调控细胞增殖与分化方面,是多种信号的交汇点或共同通路,而被誉为“信使之王”的钙离子也起着举足轻重的作用。在MAPK 家族中又以细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)和c-Jun 氨基末端蛋白激酶(c-Jun NH2-terminal protein kinase,JNK)较为重要,两者的直接或间接下游底物c-Fos、c-Jun 又构成了重要的转录因子AP-1(亦被称为基
论文目录:
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研究论文“益肝康”药物血清对肝星状细胞胞浆游离钙及MAPK 信号通路的作用
引言
第一部分 肝纤维化大鼠药物血清对HSCs 胞浆游离钙的影响
前言
材料与方法
结果
附图
附表
讨论
小结
参考文献
第二部分 肝纤维化大鼠药物血清对肝星状细胞c-fos、c-jun 基因表达的影响
前言
材料与方法
结果
附图
附表
讨论
小结
参考文献
第三部分 “益肝康”药物血清对肝星状细胞丝裂原活化蛋白激酶通路的抑制作用
前言
材料与方法
结果
附图
附表
讨论
小结
参考文献
第四部分 肝纤维化患者药物血清对HSCs 胞浆游离钙的影响
前言
材料与方法
结果
附图
附表
讨论
小结
参考文献
结论
综述一
综述二
致谢
个人简历
发布时间: 2005-06-21
参考文献
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