论文摘要
背景及目的:非孕期子宫是一个不断运动的器官。在月经周期中,子宫始终呈现波形收缩运动。有文献报道,适当的子宫收缩有利于促进配子或胚胎移动,亦有利于胚胎植入。另外,月经周期中分泌的不同雌、孕激素在子宫收缩运动中发挥重要调节作用。植物雌激素是内源性雌激素的结构类似物,尽管研究工作者十分关注植物雌激素对生殖系统的作用,但植物雌激素与子宫平滑肌收缩活动之间的确切关系仍然未知。本研究旨在观察子宫处于月经周期不同阶段的收缩活动模式,观察和比较植物雌激素葛根素（Puerarin,PUE）、白藜芦醇（Resveratrol,RES）和染料木素（Genistein,GEN）对自发或激发离体子宫平滑肌活动的影响及其潜在机制。方法:本实验选用成年雌性SD大鼠。手术前将大鼠击昏,迅速取出整个子宫,制成肌条。将平滑肌条浸泡于含有Kreb’s液的肌槽中,调节pH值为7.4,保持温度37±0.5℃,通人混合气体95%02和5%C02。平滑肌条在1.5g静息张力作用下恒定30min,每20min更换一次缓冲液。子宫平滑肌条和缓冲系统平衡后,将不同浓度17β-雌二醇（17β-estrodial,EST）、PUE、RES和GEN加入到肌槽中中,记录并测量加入不同雌激素前后子宫平滑肌条在自发和激发状态下的收缩活动。通过张力传感器与BL-420E+生物信号实验系统（TME、中国）测量和记录平滑肌的收缩活动规律。部分子宫平滑肌在4%多聚甲醛溶液中固定,并进行石蜡包埋和HE染色。结果:（1）月经周期的不同阶段,子宫平滑肌存在三种不同运动形式:自发节律性收缩即位相性收缩、紧张性收缩、不规则收缩运动;（2）EST、PUE、RES和GEN对平滑肌自发和前列腺素F2α诱发节律性收缩活动产生剂量依赖性抑制作用,使节律性收缩张力、平均振幅和频率明显降低;也可剂量依赖性抑制高K+激发的紧张性收缩,使其收缩张力明显下降;（3）肾上腺素β2受体拮抗剂可明显减弱PUE、RES和GEN对KC1激发收缩的抑制作用,ATP依赖性K+通道阻滞剂格列本脲,NO合成酶抑制剂N-L-硝基精氨酸可部分阻断RES和GEN引起的抑制作用;然而雌激素受体拮抗剂他莫昔芬和ICI182780,前列腺素合成酶拮抗剂消炎痛对PUE、RES和GEN的抑制作用无明显影响;（4）RES和GEN对高K+无钙Kreb’s溶液中CaC12的量效收缩产生明显抑制效应,使其量效曲线发生右移,而PUE对CaCl2的量效收缩无明显影响;（5）在双时相收缩中,PUE,RES和GEN可明显降低催产素、乙酰胆碱和前列腺素F2α引起的第一时相收缩,却不能改变无钙Kreb’s溶液中CaCl2引起的第二时相收缩。结论:大鼠子宫周期不同阶段,子宫平滑肌收缩形式不同。PUE、RES和GEN具有与EST相似的作用,可抑制大鼠离体子宫平滑肌自发和KC1、催产素、乙酰胆碱或前列腺素F2α激发状态下的收缩运动。PUE抑制作用可能与β2肾上腺索受体的阻断和肌质网Ca2+释放减少有关。RES和GEN的抑制作用机制可能与β肾上腺素受体、电压依赖性钙通道（PDCs）的Ca2+内流、肌质网Ca2+释放、ATP依赖性K+通道及NO的合成有关。