论文摘要
研究背景 干细胞研究是生命科学中关注的热点之一。除胚胎干细胞外,人们还发现成体组织内也有干细胞存在,这些细胞的功能可能是维持机体正常的活动及意外创伤的修复所用。成体干细胞有多种,如神经干细胞,表皮干细胞(ESC),间充质干细胞(MSC)等。干细胞在基础医学研究和临床应用上都有巨大的潜力。 人们研究较多的是MSC,因为这类细胞来源丰富,容易培养,扩增迅速,并具有多向分化性。人们发现了很多MSC的来源,如,在骨髓、胚胎骨髓、滑膜和脐带的内皮、外周脐带血等。随着研究的深入,人们对MSC的分化特性有了一些了解,现己证实MSC可分化为骨、软骨、脂肪细胞、肌肉、肌腱、神经、内皮等。MSC分化来的细胞除中胚层来源的细胞系外,还包括内胚层和外胚层来源的细胞系。在MSC的应用研究方面,人们发现,通过移植MSC可以改善帕金森病的症状,促进造血,修复骨和软骨损伤及血管肌肉损伤,促进脊髓修复,对内皮生长因子依赖性的血管新生有促进作用,并可减轻心肌缺损的症状。有关MSC增殖分化的机制研究方面,人们发现,α4β1,α5β1整合素对保持MSC的表型很重要;MAPK家族的ERK、JNK和P38在MSC分化为脂肪细胞和骨细胞的过程中其重要作用,如抑制ERK的作用,使得MSC向骨细胞的分化能力受限,却对其向脂肪细胞分化的能力有促进作用。同时,在MSC分化为骨细胞过程的后期,JNK出现,细胞胞外基质合成增加,Ca2+浓度上升。如用成骨细胞的条件培养基处理MSC,可引起ERK激活,同时发生分化。另外,白血病抑制因子(LIF)可诱导MSC分化为上皮。实验证明,MSC在一系列分子的作用下分化为多种功能细胞,为干细胞的功能研究和应用探索提供实验材料。 对表皮干细胞(ESC)的研究工作开展的较早。但目前尚未攻克其生长缓慢培养条件苛刻的难题。ESC的特征有慢周期性,自我更新能力和对皮肤基底膜的黏附。胎儿期主要集中于初级表皮嵴,成人时则主要分布于表皮基底层
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