论文摘要
目的:建立博来霉素诱导小鼠肺纤维化模型,观察伊洛前列素对肺纤维的可能干预作用;并进一步探讨可能的机制。方法:1.应用单次气管内注入博来霉素（2mg/kg体重）的方法复制小鼠肺纤维化模型,并通过单次腹腔内注射伊洛前列素（200ug/kg体重）来实现对小鼠肺纤维化的干预。2.观测小鼠体重变化,生存指数,肺组织羟脯氨酸测定,病理切片Ashcroft评分及肺泡间隔厚度测定评估小鼠肺纤维化的严重程度,采用Flexivent系统评价博来霉素诱导肺纤维化小鼠肺功能改变,并评价伊洛前列素的干预作用。3.通过半定量RT-PCR测定肺组织中细胞因子和趋化因子mRNA的表达水平,评价伊洛前列素对细胞因子表达的影响。4.应用ELISA试剂盒测定BALF中细胞因子和趋化因子在蛋白水平的表达,评价伊洛前列素对细胞因子表达的影响。结果:1.伊洛前列素组小鼠与博来霉素组相比,在如下方面存在显著性差异:气管内注药后第6至第18天平均体重（p＜0.05）,生存指数（90%vs 40%,p＜0.01）,肺组织羟脯氨酸测定（56.04±2.23 ug/ml vs 77±6.01ug/ml,p＜0.05）,肺纤维化Ashcroft评分（3.35±0.54 vs 5.64±0.18,p＜0.01）,肺泡间隔厚度测定（23.03±4.91 vs 56.12±4.06,p＜0.01）,小鼠肺组织弹性（49.96 cmH20/ml±1.83 vs 86.84±13.13cmH20/ml,p＜0.01）,肺组织顺应性（0.02015±0.00074 ml/cmH20 vs 0.01448±0.00178ml/cmH20,p＜0.05）,均显示伊洛前列素治疗组优于博来霉素组。2.伊洛前列素组与博来霉素组相比,可显著降低以下细胞因子mRNA表达水平:IL-6（0.75±0.33 vs 1.67±0.22,p＜0.05）,TNF-α（0.28±0.02 vs0.44±0.05,p＜0.05）,TGF-β（0.90±0.10 vs 1.26±0.07,p＜0.05）;并可显著提高以下细胞因子表达水平:IFN-γ（0.90±0.10 vs 1.26±0.07,p＜0.05）,CXCL10（1.03±0.09 vs 0.76±0.03,p＜0.05）,CXCL11（0.35±0.04 vs 0.22±0.02,p＜0.05）。3.在蛋白水平伊洛前列素可影响BALF中以下细胞因子的表达:降低IL-6（26.5±4.04 pg/ml vs 131.5±38.21pg/ml,p＜0.05）和TGF-β（1906±988 pg/ml vs 14350±4798pg/ml,p＜0.01）表达水平;并提高以下细胞因子的表达:IFN-γ（59.25±10.49 pg/ml vs 18.91±9.84 pg/ml,p＜0.05）,CXCL10（108.4±5.46 pg/ml vs 65.88±6.39 pg/ml,p＜0.01）。结论:1.伊洛前列素对博来霉素诱导小鼠肺纤维化具有明显的保护作用,降低死亡率、肺泡炎、肺泡破坏程度及纤维化程度。2.伊洛前列素的保护作用主要是通过抑制IL-6、TNF-α和TGF-β等细胞因子表达。3.另外伊洛前列素可通过提高IFN-γ、CXCL10、CXCL11的表达起保护作用。
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