论文摘要
目的探讨雾化吸入前列腺素E1对脂多糖所致大鼠急性肺损伤模型Th1／Th2的影响和PGE1治疗ALI的机制。方法成年雄性健康清洁级Wistar大鼠45只，体重（200±20）g。随机分为生理盐水对照组（NS组，n=5），脂多糖中毒组（LPS组，n=20），雾化吸入前列腺素E1治疗组（PGE1组，n=20）。LPS组及PGE1组于1h、6h、12h和24h4个时点检测。LPS组：每只大鼠尾静脉注射LPS 5mg·kg-1；PGE1组：每只大鼠尾静脉注射LPS 5mg·kg-1半小时后，动物成批置入宽大玻璃瓶内，将PGE130μg溶入75ml生理盐水（0.4μg／ml）持续雾化入瓶内，动物吸入PGE130min后取出放入笼中自由摄食、饮水及活动，至12h未处死的动物再雾化治疗1次，共2次；NS组：尾静脉注射生理盐水5ml／只。LPS组和NS组雾化吸入生理盐水，方法同PGE1组。取右肺中叶计算肺组织湿干比（W／D）值；取右肺下叶肺组织切片行苏木素-伊红（HE）染色，光镜下观察病理改变；用全自动血细胞分析仪定量分析外周血及支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞（WBC）与多形核中性白细胞（PMN）；用酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠外周血和BALF中IFN-γ（Th1）、IL-4（Th2）的浓度并计算IFN-γ／IL-4（Th1／Th2）比值。结果（1）肺组织W／D值变化：LPS组肺组织W／D值在6h、12h、24h显著高于NS组，差异有统计学意义（p＜0.01）。PGE1组肺W／D值在12h、24h显著低于LPS组（p＜0.01）。（2）外周血和BALF中WBC、PMN的变化：LPS组外周血和BALF中WBC、PMN在各时点显著高于NS组，差异有统计学意义（p＜0.01）。PGE1组外周血WBC在6h、12h、24h明显低于LPS组（p＜0.05）。PGE1组外周血PMN在6h、12h、24h显著低于LPS组（p＜0.01）。PGE1组BALF中WBC在各时点显著低于LPS组（p＜0.01）。PGE1组BALF中PMN在6h、12h、24h显著低于LPS组（p＜0.01）。（3）外周血和BALF中IFN-γ（Th1）、IL-4（Th2）变化和IFN-γ／IL-4（Th1／Th2）比值变化：LPS组外周血及BALF中IFN-γ／IL-4（Th1／Th2）比值较NS组显著升高，差异有统计学意义（P＜0.01）。PGE1组外周血IFN-γ（Th1）在12h、24h显著低于LPS组（P＜0.01）；PGE1组外周血IL-4（Th2）在12h、24h明显高于LPS组（p＜0.05）；PGE1组外周血IFN-γ／IL-4（Th1／Th2）比值在6h、12h、24h时点显著低于LPS组（P＜0.01）。PGE1组BALF中IFN-γ（Th1）在6h、12h、24h显著低于LPS组（P＜0.01）。PGE1组BALF中IL-4（Th2）在24h显著高于LPS组（P＜0.01）。PGE1组BALF中各时点IFN-γ／IL-4（Th1／Th2）比值显著低于LPS组（P＜0.01）。结论采用尾静脉注射LPS成功复制了大鼠ALI的动物模型，LPS可使大鼠外周血和BALF中IFN-γ（Th1）和IL-4（Th2）增加，Th1／Th2比例失衡，而雾化吸入PGE1可使大鼠外周血和BALF中IFN-γ（Th1）相对减少，IL-4（Th2）相对增加，Th1细胞向Th2细胞漂移，从而使Th1／Th2比例趋于平衡，其机制与PGE1减轻PMN在肺内“扣押”而减少炎症损伤，降低肺泡毛细血管膜通透性而减轻肺水肿等有关，提示雾化吸入PGE1可使LPS所致大鼠ALI失衡的Th1／Th2趋于平衡，减轻LPS所致大鼠ALI。