Bcl-XL基因在儿童和成人髓母细胞瘤组织中的表达及临床预后相关性研究

论文摘要

大量研究表明,肿瘤的发生、发展和细胞增殖与细胞凋亡之间的动态平衡受到破坏有关。Bcl-2基因家族是目前公认的重要细胞凋亡调节因子,它们表达的改变不仅影响着DNA损伤、正常细胞的凋亡,同时也影响着肿瘤细胞的凋亡。Bcl-XL基因是Bcl-2基因家族中重要的凋亡抑制基因,在多种肿瘤中都存在Bcl-XL的高表达。一般认为,Bcl-XL和Bcl-2功能相似,能抑制多种因素诱导的细胞凋亡。此外,Bcl-XL还可与促凋亡蛋白Bax形成异源二聚体,通过抑制Bax的促凋亡作用间接拮抗细胞凋亡。尽管Bcl-XL与Bcl-2的功能存在相似性,但两者的性能并不完全相同。有些细胞的凋亡可被Bcl-XL抑制,但不受Bcl-2阻遏。在成人大脑细胞中,Bcl-XL的表达显著高于Bcl-2,其它的研究也提示Bcl-2与Bcl-XL的表达方式存在差别。髓母细胞瘤是中枢神经系统常见恶性肿瘤,占儿童颅内肿瘤的发病率的25%-30%,仅次于星形细胞瘤。约占成人颅内肿瘤发病率的3%。近年来,随着多种治疗技术的不断发展进步,使髓母细胞瘤病人的预后有了明显的改善,但因其恶性程度高,易复发且死亡率高,治疗效果仍不尽人意。临床上仍缺乏有效的疗效观察和预后判断指标。因此,有必要进一步探索其发生、发展规律,为临床治疗和预后判断提供依据。国内外研究表明,儿童髓母细胞瘤中有多种基因表达,且与预后相关。国内有少量Bcl-XL在儿童髓母细胞瘤中表达的研究报导。但其在成人髓母细胞瘤中表达及与临床病理和预后的相关性尚未见报道。本研究通过检测成人和儿童髓母细胞瘤患者抗凋亡基因Bcl-XL表达情况,研究其在成人和儿童髓母细胞瘤表达的不同特点及与临床预后的关系,为临床治疗和预后判断提供实验依据。材料和方法应用免疫组织化学SP染色方法,对常规福尔马林固定,石蜡包埋的46例儿童髓母细胞瘤和22例成人髓母细胞瘤脑组织进行Bcl-XL的表达水平检测,并分别按年龄（分为成人组≥18岁、儿童组＜18岁）、术后生存期（分为3组:＜3年组,3～5年组和＞5年组）、肿瘤临床病理类型（分为2组:经典型组、促纤维硬化型组）和是否复发进行分组检测（分为2组:初发肿瘤组、复发肿瘤组）。并与临床资料和预后进行比较。通过统计学方法分析,研究Bcl-XL表达水平与临床病理特点和临床预后之间的相互关系。结果1、46例中儿童髓母细胞瘤中42例（91.3%）Bcl-XL表达阳性;22例成人髓母细胞瘤中15例（68.1%）表达阳性,两组之间阳性率具有统计学差异（P＜0.05）。2、按病人生存期分组检测Bcl-XL表达,儿童3组阳性率分别为100.0%、81.8%和60.0%;成人3组阳性率分别为100.0%、75.0%和28.5%;各组表达比较无显著差异（P＞0.05）。3、按照临床病理类型分组检测,经典型髓母细胞瘤组Bcl-XL阳性表达为88.2%,促纤维增生型髓母细胞瘤组阳性表达为70.5%,两组间具有统计学差异（P＜0.05）。4、复发髓母细胞瘤组Bcl-XL表达阳性率为100.0%,初发髓母细胞瘤组为77.5%,两组间具有显著统计学差异（P＜0.05）。结论1、儿童髓母细胞瘤组织中Bcl-XL蛋白表达阳性率高于成人髓母细胞瘤,表明Bcl-XL蛋白表达水平与年龄有关。2、复发肿瘤组织中Bcl-XL蛋白表达阳性率高于初发肿瘤组织,推测Bcl-XL有可能在促进髓母细胞瘤的复发过程中发挥着重要作用。3、Bcl-XL高表达是影响髓母细胞瘤患者生存时间的重要危险因素,无论是在儿童还是成人患者,Bcl-XL高表达均与患者生存时间呈负相关。因此,Bcl-XL的表达水平可以作为髓母细胞瘤临床预后判断的观察指标之一。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 正文部分 Bcl-XL基因在儿童和成人髓母细胞瘤组织中的表达及临床预后相关性研究
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 附图
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 Bcl-2家族在肿瘤发生和肿瘤治疗中的作用及研究进展
• 参考文献
• 附录 攻读硕士研究生学位期间发表的论文
• 英文缩写词索引
• 致谢