关键词：洁净区人员生物制剂污染措施
医疗技术的快速发展，使得人们对药品的工艺、质量提出了更高的要求，对于生物制剂洁净区污染对生物制品成品的影响可能也越来越关注，如何在生物制剂洁净区合理操作，防止污染发生是工作人员需要重点学习和防范的。在洁净区，人员是污染源的主要来源，因此工作人员直接决定了洁净区中污染物产生的因素，在生物制剂洁净区工作人员的个人习惯、操作习惯都直接决定着洁净区的污染可能。
一、实际生产过程中的污染来源
在生物制剂的生产过程中，污染因素主要来自人员的操作、设备的运转、物品进出的转运等因素。
（一）人体
人的毛发、皮肤的细屑、体表及呼吸的代谢物，都会依附在人体及衣服上，各种代谢物随着衣服与体表的摩擦而掉落，各类微生物颗粒及代谢产物会不断产生和扩散。在洁净度要求为A的洁净区中，若一个工作人员坐着不动，每分钟都会产生十万到一百万个代谢颗粒，若有动作产生产生则会更多。这对于洁净度要求高的无菌区来说，污染可以说是巨大的，而有效的解决方法除去洁净区自净就是将工作人员无死角的全身包裹起来，将身体的每一部分都罩住。此外操作人员假如意识差、生活习惯不好、健康状况差、操作技能低、未按照规定要求进出洁净区那么可想而知，那么污染洁净区的可能性肯定会大幅度提高。所以人员的培训及自觉的按照相关SOP执行，是可以确保人员污染对洁净区影响的至关重要的一步。
（二）设备
为了有效防止因为设备设施导致的污染情况，应在满足特定使用条件下尽可能避免污染来设计、安装、改造和维护设备。为了防止因物料污染导致的污染情况，在取样时，要严格在同样的生产清洁等级下操作，取样后要确保密封防止污染。
进入洁净区的物料必须按照净化程序处理，防止因生产方法缺陷而造成污染情况的发生，要时刻依据验证结果确认工艺流程和操作规章，做好各道工序的衔接，专一化生产区域，在生产前做细致的检查，及时清洁清洗设备，严格人员操作规范，以最佳效果控制洁净区的污染可能。
二、降低产品污染风险及污染防控措施
为有效防止因工作人员直接或间接导致的洁净区污染，应对工作人员做好培训工作，以增强其防止污染的意识，降低产品污染风险的操作。
（一）洁净服
洁净服的材质应选择防静电无尘材质；面料选择不当会造成使用人员的不舒适感，还容易造成污染物的扩散；更换洁净服操作的不正确，在更换过程中就会将污染物排放到环境之中；洁净服已清洗、未清洗、已灭菌、未灭菌划分界限不明，在清洗、灭菌、储存过程中使用混乱等情况，都会造成对洁净区环境的污染。
（二）人员工作
工作人员要严格按照《人员进出生产车间管理制度》的要求进行操作，进入洁净区前要用无菌异丙醇对双手进行消毒操作，工作人员不得在未带手套、未穿洁净服的时候接触无菌制剂、无菌容器、触屏及相关物件。在生物制剂生产过程中双手不得触碰任何不必要触碰的物品，无操作时双手尽量放置在胸前。工作过程中不要接触地面、墙面，掉落工具不得触摸，若接触地面或墙面，要及时更换手套。要定时检查无菌服、手套、脚套是否穿戴紧实。在每次接触物品之后都要进行双手消毒，即使没有接触任何物品也要每隔一段时间消毒一次。为保持洁净区的无菌状态，不可以在产品上游方向操作。
（三）物料进出操作
洁净区应该设有专门的人流和物流通道，人员要按照严格的净化程序进入，还要控制人数。物料要在进入洁净区前做好去包、去污，完成以上步骤后再进入缓冲间进行清消。
物料（如洁净服等不防水物品）在进出洁净区的时候，会被发送到一个缓冲间，在缓冲间中物料工作会被擦拭除尘、净化污染物，并经过紫外线照射处理。
物料（移送罐等防水物品）对进入洁净区的物品进行退包操作，将进入一个高级别区域前，对物品逐层退包并擦拭消毒，进入至高级别区域。
物料清洁工具要保持干燥，防止霉变，清洗剂及消毒剂要及时更换，防止微生物由于耐药性而产生变异难以消除，工具、器具的使用不得在洁净区外，若离开洁净区使用，再次进入后要重新清洁净、消毒。
（四）定点监控
洁净区是重要的质量监管区域，作为环境、着装和操作流程严格要求的管理区域，洁净区的生产管理需要进行定点监控，更强调工作人员的自觉性。一个洁净室一般安装一个半球形的摄像工具即可，以此来实现对洁净区的整体监控，但是最重要的是要对洁净区工作人员的行为、设备的操作、生产的流程进行全程监督，单个半球形的摄像工具可以完成全部的监控任务，而且半球形摄像工具可以安装在天花板上，不易污染，洁净区范围内的卫生死角都可以监控到位，但是要注意，若是在产尘量较大的生物制剂洁净区，每次的生产完成后都要进行清洁。
（五）提高设备自动化水平
设备的材质、精度、运转和密封程度都产生污染可能，因此在合理布局基础上，还要提高设备的自动化水平，设备无缝对接，减少工作人员操作，降低其活动频率，这也是防止污染的重要措施。
此外，洁净区的空调净化系统需要依据不同的洁净等级来分设，对于药品制剂的生产洁净区，应该设置空调净化系统，需要安装初效过滤器、中效过滤器及高效的过滤设备，将污染性将至最低。对于不同洁净度等级的洁净区，产生粉尘和有害气体的应设置单独的排风系统，排风口要设置防倒灌装置，最大限度降低污染的可能。
结论
洁净区对于洁净度的要求非常严格，不同的洁净等级要求不同。人作为污染洁净区环境的重要因素，要充分利用清洗、消毒等装置减少污染，做好除尘消毒措施，严格遵循防污染操作，减少设备物料被污染，以避免洁净区环境产生污染的可能。
参考文献
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