论文摘要
壳聚糖是天然多糖中唯一的碱性多糖,为β-（1,4）-N-乙酰基葡萄糖胺部分脱乙酰基产物,具有抗酸、抗溃疡、抗菌消炎、促进伤口愈合、降血脂和降胆固醇、抑制肿瘤等多种药理作用,具有可生物降解、生物相容性高、成膜成粒性好、吸水后形成水凝胶、粘膜粘附性强的优点,是一种优良的药物载体。壳聚糖的伯氨基与巯基醋酸反应可引入巯基,形成一种粘附性强的新型生物粘附材料——壳聚糖-巯基醋酸偶合物（Chitosan- thioglycolic acid Conjugates）,可大幅度地提高壳聚糖的粘附性、渗透性、溶胀性等。本课题通过壳聚糖与巯基醋酸反应合成壳聚糖-巯基醋酸偶合物,以阿莫西林为工具药物,将其制备成粘附微球,并对其粘附性、载药量及体外药物释放等进行评价。第一部分壳聚糖-巯基醋酸偶合物的制备及结构分析通过巯基醋酸与壳聚糖的伯氨基反应,制备了壳聚糖-巯基醋酸偶合物,采用红外光谱对其结构进行了验证,采用滴定法测定了巯基的含量为978.6μmol/g。该化合物为白色纤维状固体,易溶于pH低于5的水溶液中,吸水膨胀形成透明、高粘度的凝胶。第二部分粘附材料粘附性及其影响因素研究采用自制装置对壳聚糖-巯基醋酸偶合物、卡波姆934p、壳聚糖的生物粘附力、粘附时间和溶胀度进行了研究。与壳聚糖相比,壳聚糖-巯基醋酸偶合物的粘附力增加了4.3倍、粘附时间增加了2.6倍、溶胀度没有明显改变;与卡波姆934p相比,壳聚糖-巯基醋酸偶合物的粘附力增加了1.5倍、粘附时间增加了3.4倍、溶胀度较小。第三部分壳聚糖-巯基醋酸偶合物微球的制剂学研究采用乳化-溶剂挥发法制备壳聚糖-巯基醋酸偶合物粘附微球,经单因素考察与正交实验设计,筛选出最佳处方和制备工艺:壳聚糖-巯基醋酸偶合物:阿莫西林（7:3）,乳化剂1%, 25℃搅拌（800rpm）8h。第四部分壳聚糖-巯基醋酸偶合物微球的理化性质及质量研究光学显微镜观察到微球为均匀球形;自制装置测定微球的粘附力为0.62N;Malvern激光衍射仪测得微球的粒径范围为20-54μm;气相层析仪测得微球的正己烷、甲醇有机溶剂残留量低于药典规定的限量;HPLC测得微球的阿莫西林载药量36.6±0.92%、包封率81.6±0.70%;紫外分光光度仪和容出度仪测得阿莫西林微球的释药曲线符合Hixson-Crowell模型,表明药物通过溶蚀和扩散二种方式释药。本课题通过壳聚糖与巯基醋酸反应合成了含巯基978.6μmol/g的壳聚糖-巯基醋酸偶合物,与壳聚糖相比,其粘附力增加了4.3倍、粘附时间增加了2.6倍、溶胀度无明显改变。目前尚未发现壳聚糖-巯基醋酸偶合物微球的有关报道。本实验首次以阿莫西林为工具药物,通过制剂学研究筛选出阿莫西林壳聚糖-巯基醋酸偶合物微球的最佳处方和制备工艺,制备出粒径20-54μm、粘附力0.62N、有机溶剂残留量符合中国药典规定、阿莫西林载药量36.6±0.92%、包封率81.6±0.70%、释药曲线符合Hixson-Crowell模型的微球。
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标签：壳聚糖巯基醋酸偶合物论文; 粘附论文; 微球论文;