MMP-13基因在浸润性乳腺癌中表达的意义研究

论文摘要

目的：研究基质金属蛋白酶（MMPs）-13在乳腺癌中的表达情况，并结合十年随访资料，探讨MMP-13与乳腺癌预后的关系，同时利用乳腺癌细胞系T47D建立MMP-13表达肿瘤细胞模型，观察MMP-13表达对乳腺癌细胞生物特性的影响，为MMP-13在乳腺癌转移相关预测及监测诊断性研究以及抗乳腺癌药物的治疗性研究提供理论基础。方法：采用组织芯片及免疫组织化学法检测了183例乳腺癌组织中MMP-13，的表达水平并进行生存分析。从大肠癌LOVO胞系中克隆出MMP-13基因，并利用电穿孔转基因技术建立MMP-13表达细胞模型，观察MMP-13表达对乳腺癌生长、侵袭、转移、成瘤性等生物学特性的影响。结果：1．乳腺癌组织中MMP-13 54.1％阳性表达率。MMP-13的表达与临床TNM分期、淋巴结转移状态、组织学分级密切相关（P均＜0.01），而与肿瘤大小、年龄、月经状态、病理类型无关。MMP-13高表达组5年和10年生存率均低于低表达组。2 MMP-13的表达促进乳腺癌细胞的生长和侵袭特性，但不能促进肿瘤的移动速度；MMP-13表达可促进乳腺癌移植瘤的成瘤性、生长速度和转移。结论：1．MMP-13高表达乳腺癌患者5年和10年生存率均低于低表达组。2．MMP-13表达与患者的年龄和月经状态无关，与肿瘤TNM分期相关，与肿瘤的直径和组织来源无关而与肿瘤的淋巴结状态和组织学分级相关。3．电穿孔法是转基因方式构建基因表达模型的有效方法。4．MMP-13可促进乳腺癌细胞系T47D细胞的增殖和侵袭，不能促进细胞的移动速度，在SCID小鼠模型中，MMP-13可促进肿瘤生长和转移，但具体机制尚待进一步研究。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一部分 MMP-13在乳腺癌中表达的临床病理意义研究
• 1.1 方法与步骤
• 1.2 结果
• 1.3 讨论
• 第二部分 MMP-13基因的克隆与鉴定
• 2.1 方法与步骤
• 2.2 结果
• 2.3 讨论
• 第三部分 MMP-13基因表达模型构建与鉴定
• 3.1 方法与步骤
• 3.2 结果
• 3.3 讨论
• 第四部分 MMP-13表达对T47D乳腺癌细胞系生物学特性的影响
• 4.1 方法与步骤
• 4.2 结果
• 4.3 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 致谢