论文摘要
目的观察血清生长分化因子15（growth differetiation factor-15, GDF-15）在稳定型心绞痛、急性心肌梗死及非冠心病人群中的表达差异，以及与常见冠心病危险因素（年龄、性别、体重指数、高血压、糖尿病、血脂等）、危险评估生化标志物（高敏C反应蛋白、高敏肌钙蛋白T、B型脑钠肽前体等）和冠状动脉病变程度的相关性，探讨血清GDF-15浓度在冠心病危险分层中的价值。方法选择行冠状动脉造影术（coronary angiography, CAG）的住院患者作为研究对象，其中61例急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AMI）患者入AMI组，41例稳定型心绞痛（stable angina pectoris, SAP）患者入SAP组，40例冠脉造影正常者入对照组。收集三组患者的性别、年龄、体重指数、血脂水平及吸烟、糖尿病、高血压病史等一般临床资料，并取外周静脉血进行相关检测，超敏C反应蛋白（hs-CRP）、B型脑钠肽前体（NT-proBNP）等生化指标统一在我院检验中心进行检测，血清GDF-15水平按试剂盒说明书以ELISA法检测。分别比较AMI、SAP、对照组患者组间GDF-15、hs-CRP和NT-proBNP水平的差异；根据CAG检查结果，统计冠心病患者冠状动脉病变血管支数及Gensini积分，分析病变血管支数、Gensini积分与血清GDF-15、hs-CRP、NT-proBNP水平的关系；分析GDF-15与冠心病危险因素、危险评估生化标志物的相关性。结果在性别、年龄、体重指数、血脂水平、吸烟比例及糖尿病、高血压患病率等一般临床资料比较上，AMI组、SAP组和对照组研究对象之间差异无统计学意义（P>0.05）。但观察中发现：1. AMI组血清GDF-15水平显著高于对照组（1179±426.9pg/ml vs.913.45±193.63pg/ml, P<0.01）和SAP组（1179±426.9pg/ml vs.994.84±263.51pg/ml,P<0.01），而SAP组与对照组两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。2.多支血管病变组血清GDF-15水平明显高于双支血管病变组（1462.68±560.58pg/ml vs.1037.22±305.68pg/ml, P=0.001）和单支血管病变组（1462.68±560.58pg/ml vs.932.85±213.70pg/ml, P<0.001），单支和双支血管病变组比较差异无统计学意义（P>0.05）。3. CHD患者血清GDF-15水平随着Gensini积分的增加有逐步上升趋势，C组（积分>60分）患者血清GDF-15水平高于A组（积分<30分）（1233.13±472.81vs.1024.3±253.52pg/ml），差异有统计学意义（P<0.05）。4. AMI组血清hs-CRP水平显著高于SAP组[5.6（2.13-23.95） mg/dl vs.4.29（1.62-14.35） mg/dl, P<0.05]和对照组[5.6（2.13-23.95） mg/dl vs.2.1（0.64-4.0） mg/dl,P<0.001]，而SAP与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。5.血清hs-CRP水平在多支血管病变组、双支血管病变组和单支血管病变组3组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。6. A组（积分<30分）血清hs-CRP水平5.35（2.96-11.37）mg/dl，B组（30-60分）为5.0（1.4-21.37）mg/dl，C组（积分>60分）为5.37（1.88-20.3）mg/dl，三组比较差异无统计学意义（P>0.05）。7. AMI组血清NT-proBNP水平显著高于SAP组[1950（712.7-3150.0） ng/L vs.226.5（74.46-750.0）ng/L, P<0.001]和对照组[1950（712.7-3150.0） ng/L vs.135.1（49.0-253.0） ng/L，P<0.001]，SAP组与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。8.多支血管病变组血清NT-proBNP水平明显高于双支血管病变组[2002.6（414.03319.5） ng/L vs.1037（206.552195.0） ng/L, P=0.001]和单支血管病变组[2002.6（414.03319.5） ng/L vs.384.65（74.462062.0） ng/L, P<0.001]；双支血管病变组和单支血管病变组比较NT-proBNP水平无统计学差异（P>0.05）。9. CHD患者血清NT-proBNP水平随着Gensini积分的增加有逐步上升趋势，C组患者血清NT-proBNP水平高于A组（P<0.05）；B组血清NT-proBNP水平高于A组，差异有统计学意义（P<0.003）；B组与C组比较血清NT-proBNP水平无统计学差异（P>0.05）。10.双变量相关分析显示GDF-15与收缩压、甘油三酯水平、体重指数、外周血白细胞计数呈正相关，与高密度脂蛋白胆固醇水平呈负相关（P<0.05），与年龄、空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇、以及总胆固醇无相关性（P>0.05）。多元线性回归分析显示GDF-15水平与肌酸激酶同工酶MB、B型脑钠肽前体、高敏CRP、高敏肌钙蛋白T（hs-TnT）存在线性正相关性（P<0.01）。结论1. AMI组患者血清GDF-15水平显著高于对照组及SAP组患者，提示心肌急性严重缺血可诱导血清GDF-15水平上升，可作为评估急性冠脉事件发生有价值的标志物。2.血清GDF-15水平和NT-proBNP水平随着冠状动脉病变程度加重而升高，在一定程度上可反映心肌缺血和心肌损伤的严重程度。3.血清GDF-15水平与常用冠心病危险分层和心肌损伤生化标志物——CK-MB、hs-CRP、hs-TnT、NT-proBNP存在较好的相关性，能反映心肌损伤的程度，联合GDF-15与其他常用生化标志物进行评估或可提高冠心病患者危险分层的准确性。
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