论文题目: 1-磷酸鞘氨醇在急性心肌梗塞并发心律失常发生中的作用的实验研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 生理学
作者: 葛敬岩
导师: 钟国赣
关键词: 磷酸鞘氨醇,膜片钳技术,心律失常,心肌梗塞,离子通道电流
文献来源: 吉林大学
发表年度: 2005
论文摘要: 1-磷酸鞘氨醇(S1P)是细胞膜磷脂类代谢的中间产物之一。在心肌梗塞时,由于血小板的聚集与释放反应,可生成大量的S1P,心肌细胞存在对S1P 敏感的G-蛋白耦联受体;S1P 与急性心肌梗塞并发心律失常的关系尚未见报道。本实验是以体表心电图为指标,从器官水平上观察到增高心肌梗塞局部心肌组织中的S1P 浓度可导致心脏期前收缩的发生率增加,其作用可被G-蛋白阻断剂PTX 所阻断。以急性分离的豚鼠心室肌细胞的动作电位参数为指标,应用电流钳技术,从细胞水平上观察到S1P 可降低心肌细胞静息电位(RP)水平,降低动作电位最大上升速率(Vmax)和动作电位幅度(APA),延长50%和90%的复极化动作电位时程(APD50,APD90)。应用全细胞膜片钳技术,在细胞水平上观察到S1P 可增加心室肌细胞Ca2+通道电流的幅值,其作用可被PTX 和PKC 阻断剂Calphostin C 所阻断;利用激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)观察到S1P 可使心肌细胞内游离Ca2+浓度增加,并且可被PTX 部分阻断。本实验还观察到,S1P 可降低心室肌细胞K+通道和Na+通道电流的幅值,亦可不同程度的被PTX 和Calphostin C 所阻断。上述实验结果提示,在心肌梗塞时,①S1P 通过增加细胞内游离钙离子浓度,可能诱发钙超载而产生迟后除极,导致心律失常的发生;②S1P 能够降低心肌细胞膜对K+的通透性,使RP 水平下降,容易导致异常节律的产生;③S1P可降低心肌细胞动作电位的Vmax和APA,抑制Na+通道电流,使兴奋的传导速度减慢而容易引起折返激动的发生;④S1P 的上述作用可能是通过膜受体—G-蛋白—PKC 途径介导的。本文首次以体表心电、心肌细胞动作电位参数和膜电流记录、细胞内游离钙离子浓度测定等多种实验技术,从器官、细胞和分子多个水平,系统观察了S1P 对心肌的作用,为心肌梗塞并发心律失常的发生机理提供了
论文目录:
第一章 引言
第二章 文献综述
一、SIP 的化学结构和空间构型
二、SIP 的生物合成和代谢
(一) 细胞内SIP的生成和裂解过程
(二) 刺激导致细胞内SIP水平增加过程
(三) 细胞内SIP的释放过程
三、SIP 的受体
四、SIP 的受体介导的细胞内信号传导途径及其作用
五、SIP 作为细胞内第二信使的作用
六、SIP 的生物学作用
(一) 促进有丝分裂的作用
(二) 抑制细胞移行的作用
(三) 抑制细胞的凋亡
(四) 促进细胞骨架的形成
(五) 粘附作用
(六) 在免疫系统中的作用
(七) 其他作用
(八) SIP在心血管系统的作用
第三章 SIP对心肌细胞电生理学的作用
第一节 SIP 对急性心肌梗塞时心律失常发生的影响
一、实验动物
二、主要仪器
三、药品与试剂
四、实验方法
五、实验结果
第二节 SIP 对心肌细胞作用的实验研究
一、实验动物
二、主要仪器
三、药品与试剂
四、实验方法
(一) 所需溶液配制
(二) 豚鼠心室肌细胞急性分离方法
(三) 膜片钳实验装置与原理
(四) 全细胞膜片钳实验方法
(五) 实验分组
(六) 数据的采集和处理
(七) 统计方法
五、实验结果
(一) SIP 对豚鼠心室肌细胞动作电位的影响
(二) SIP 对豚鼠心室肌细胞Ca~(2+)通道电流的影响
(三) SIP对豚鼠心室肌细胞K~+通道电流的影响
(四) SIP 对豚鼠心室肌细胞Na~+通道电流的影响
第三节 Fura-3-AM 荧光染色心肌细胞内游离Ca~(2+)浓度的测定
一、原理
二、实验方法
三、实验结果
第四章 讨论
第五章 结论
参考文献
发表的学术论文及其他成果
中文摘要
ABSTRACT
致谢
导师及作者简介
发布时间: 2005-08-26
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