CD40L与MMP-2在人粥样硬化冠状动脉中的表达的初步研究

论文摘要

近年来大量研究提示炎症与在动脉粥样硬化的发生、发展中起着重要作用[1],而且随着动脉粥样硬化斑块破裂导致严重心脏性事件的发生,斑块的稳定性研究受到重视。其中CD40L在动脉粥样硬化（AS）形成和发展的慢性炎症免疫过程中有重要作用[1],几乎贯穿动脉粥样硬化形成、发展和演变的全过程,无活性的MMP-2能在CD40L介导下活化为有活性的MMP-2,MMP-2对斑块的裂解起到关键作用,促进AS的发生和发展。目的:本实验检测CD40L与MMP-2在粥样硬化冠脉局部的表达及两者的相关性,探讨炎症指标和斑块稳定性之间的关系,为今后临床有效的对冠心病进行诊断、治疗和预后的评估提供实验依据。方法:50例尸检冠状动脉,通过病史及肉眼观察确定12例为正常冠状动脉,38例为粥样硬化冠状动脉。分离所有病例的冠状动脉并进行取材。通过HE染色光镜观察将标本分为正常对照组（12个）、稳定斑块组（22个）和不稳定斑块组（16个）。分别将这四组标本进行免疫组织化学染色,并通过检测巨噬细胞（CD68）、平滑肌细胞（α-actin）进行定位。结果进行统计学处理,采用秩和检验、非参数等级相关性（Spearman）检验。结果:CD40L主要在粥样硬化冠脉内膜区域表达,表达的阳性部位为内膜的血管内皮细胞胞浆、巨噬细胞胞浆以及巨噬细胞来源的泡沫细胞胞浆,在正常组中无表达,稳定斑块组与不稳定斑块组表达有差异（P = 0.023）。不稳定斑块中CD40L表达高于稳定斑块。MMP-2在粥样硬化冠脉斑块中有表达,表达的阳性部位为内膜的血管内皮细胞胞浆、巨噬细胞胞浆、平滑肌细胞胞浆和中膜的平滑肌细胞胞浆。MMP-2在正常组中无表达,稳定斑块组与不稳定斑块组的内膜和中膜的表达均有差异（P内膜= 0.012,P中膜= 0.021）。不稳定斑块中MMP-2表达高于稳定斑块。Spearman非参数等级相关性统计分析显示:CD40L与MMP-2在粥样硬化冠状动脉内膜区域的表达强度呈正相关关系（rs = 0.603 P = 0.000）。结论:（1）在正常冠状动脉中无CD40L、MMP-2的表达,在冠状动脉粥样硬化斑块中有CD40L、MMP-2的表达,并且不稳定斑块的表达高于稳定斑块。提示CD40L、MMP-2参与冠状动脉粥样硬化斑块的发生、发展,并与斑块不稳定性密切相关。（2）在蛋白水平显示CD40L、MMP-2的表达呈正相关关系。提示二者协同参与冠状动脉粥样硬化斑块发展。

论文目录

• 一、正文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 材料和方法
• （五） 结果
• （六） 讨论
• （七） 结论
• （八） 参考文献
• 二、文献综述
• （一） 综述
• （二） 参考文献
• 三、致谢