缺血损伤后突触后膜AMPA受体的功能变化及分子机制研究

缺血损伤后突触后膜AMPA受体的功能变化及分子机制研究

论文题目: 缺血损伤后突触后膜AMPA受体的功能变化及分子机制研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 神经外科

作者: 许忠

导师: 徐如祥

关键词: 缺血,再灌注,海马,神经

文献来源: 第一军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: 研究背景:α-氨基羟甲基异恶唑丙酸(amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid,AMPA)受体在中枢神经系统内主要介导快速的兴奋性突触传递,对单突触的传递效率、神经元的整合功能和突触的可塑性均有重要影响。随着现代生物技术的涌现和研究方法的更新,AMPA受体结构得到阐明,其谷氨酸受体2(GluR2)亚单位能阻断Ca2+内流的特性及其在缺氧损伤发生中的作用受到关注。在脑的海马区域,绝大部分神经元突触表面的AMPA受体含有GluR2亚单位,对Ca2+的通透性很低。膜表面GluR2含量降低时,引起缺乏GluR2亚单位的AMPA受体增多,后者对Ca2+有很高的通透性,引起Ca2+内流和神经元损伤。正是因为AMPA受体的这些特性,特别是含有GluR2和缺乏GluR2的AMPA受体比例结构的变化,使AMPA受体在调节缺氧性神经元损害过程中起着更重要的作用,也由此成为缺氧研究的热点之一。但迄今有关缺氧损伤后AMPA受体变化的诸多详细分子机制尚有待阐明,如缺血损伤中AMPA受体亚单位的重塑及其与磷酸化的关系尚不清楚,缺血损伤后是否存在GluR2 mRNA编辑过程仍存在异议,此外,缺氧损伤后AMPA受体通道变化的电生理学特征,如兴奋性突触后电流(miniature excitatory postsynaptic currents,mEPSCs)变化、Ca2+通透性变化等也需进一步明确。

论文目录:

论文正文

题目:缺血损伤后突触后膜AMPA受体的功能变化及分子机制研究

前言

第一部分 大鼠海马神经元的体外培养与缺氧损伤损伤

实验一 海马神经元培养与鉴定

材料与方法

结果

实验二 神经元缺氧损伤

材料与方法

结果

实验三 缺氧损伤损伤后神经细胞内游离Ca~(2+)变化

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

第二部分 缺氧损伤后突触后膜AMPA受体亚单位的含量变化及蛋白激酶的调节作用

实验一 缺氧损伤后突触后膜AMPA受体亚单位的含量变化

材料与方法

结果

实验二 缺氧损伤后蛋白激酶的调节作用

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

第三部分 缺血缺氧损伤后海马神经元突触后膜AMPA受体表达变化与分子机制

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

第四部分 缺氧损伤后突触后膜AMPA受体的离子通透功能变化

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

第五部分 AMPA受体拮抗剂的实验治疗研究

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

全文总结

图片

文献综述

综述一 AMPA受体的生物特性

参考文献

综述二 AMPA受体在缺氧损伤性脑损伤中的作用

参考文献

附录:英文缩写一览表

附:攻读博士期间发表文章

致谢

原创性声明及版权使用授权说明

发布时间: 2006-01-06

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