老年代谢综合征患者内皮功能的研究

论文摘要

【研究背景】流行病学资料显示，老年人是代谢综合征（metabolic syndrome，MS）的高危人群，MS具有显著的年龄相关性，已成为老年人群的一种新的流行病。根据Framingham子代研究，已证实增龄与提示血栓前状态（prothrombotic state，PTS）的凝血因子和纤溶潜力受损指标升高相关，并提出年龄相关的心血管疾病风险增长可能是血栓前失衡状态的结果。“增龄和血栓”已成为重要的临床问题，而MS患者存在的内皮功能损伤所导致的凝血和纤溶异常，可能会进一步增加老年患者栓塞事件的发生。在老年人群中，MS是心肌梗死和脑卒中的强烈预测因素，但MS导致心血管疾病的病理生理机制尚未完全阐明，近年来内皮功能与MS的关系正逐渐受到重视，并成为了解MS本质的一条新的重要途径。【目的】研究老年MS患者肱动脉血管内皮功能，探讨各危险因素对内皮功能损害的的主次关系，为内皮功能危险因素的早期识别和防治，以及针对MS患者的可能的防治重要措施提供依据。【对象和方法】1．研究对象：91例受试者分为3组：健康老年组共28例，男19例，女9例，年龄（72.00±4.01）岁，排除心、肺、肝、肾、内分泌及其他脂质代谢相关疾病，符合中华医学会老年学会关于健康老年人的标准；成人MS组共30例，男23例，女7例，年龄（49.42±6.37）岁；老年MS组共33例，男21例，女12例，年龄（71.83±5.93）岁。MS患者符合国际糖尿病联盟用于临床工作的MS全球性定义。2．仪器设备：内皮素-1放射免疫试剂盒购自北京北方生物技术研究所；一氧化氮测试盒购自南京建成生物工程研究所；组织纤溶酶原激活物、1型组织纤溶酶原激活物抑制物、纤维蛋白原及D-二聚体试剂盒均购自上海太阳生物技术公司；采用上海医疗设备厂生产的玉兔牌水银柱式血压计测量血压；采用美国ATL-3500彩色多普勒超声诊断系统测定肱动脉内径，线阵探头频率7.0MHZ，探查深度4cm。3．检测方法：应用超声技术检测受试者的肱动脉血管内皮依赖性舒张功能（以AD1％表示）和非内皮依赖性舒张功能（以AD2％表示）；测定血清中内皮活性物质：一氧化氮（nitric oxide，NO）和内皮素-1（endothelin-1，ET-1）；测定反应PTS指标：组织纤溶酶原激活物（tissue plasminogen activator，t-PA）、1型组织纤溶酶原激活物抑制物（plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、D-二聚体（D-dimer，DD）。4．统计分析：采用SPSS10.0软件包进行统计学分析。配对和非配对资料采用t检验，通过单因素直线回归和多因素逐步回归的统计方法，分析得出各危险因素与内皮舒张功能的相关性。【结果】1．与健康老年组比较，老年MS组：腰围（waist circumstance，WC）、高密度脂蛋白胆固醇（high desity lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、甘油三酯（triglyceride，TG）、收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、空腹血糖（fast blood glucose，FBG）显著升高（P＜0.05），年龄、性别无显著差异（P＞0.05）；2．与成人MS组比较，老年MS组：年龄、SBP、FBG显著升高（P＜0.05），DBP显著降低（P＜0.05），性别、WC、HDL-C、TG无显著差异（P＞0.05）；3．与健康老年组比较，老年MS组：NO（ug/l）、t-PA（ng/ml）、△D1％、△D2％显著降低（85.38±14.10 vs 43.20±10.09；27.31±10.27 vs 18.80±6.56；11.46±4.44 vs 4.05±3.34；15.67±6.41 vs 9.78±5.79，P＜0.05）；ET-1（pg/ml）、PAI-1（ng/ml）、FIB（g/l）、DD（ug/l）显著升高（46.87±8.47 vs 86.04±16.37；49.09±8.57 vs 106.07±21.98；2.82±0.75 vs 3.93±1.04；422.30±94.95 vs 631.37±156.87，P＜0.05）；4．与成人MS对照组比较，老年MS组：NO（ug/l）、△D2％显著降低（53.20±14.17 vs 43.20±10.09；15.17±4.88 vs 9.78±5.79，P＜0.05），ET-1（pg/ml）、PAI-1（ng/ml）、FIB（g/l）显著升高（64.52±21.29 vs 86.04±16.37；83.33±16.75 vs106.07±21.98；3.08±0.83 vs 3.93±1.04，P＜0.05）；t-PA、DD、△D1％无显著差异（P＞0.05）；5．老年MS患者内皮依赖性舒张功能（endothelia dependent dilation，EDD）与测量指标的单因素分析：EDD与WC、TG、FBG、SBP、DBP、PAI-1、FIB、DD呈负相关，与NO、t-PA呈正相关；6．老年MS患者EDD与测量指标的多因素分析：EDD与SBP、PAI-1、DD呈负相关，与NO、t-PA呈正相关。【结论】1．MS患者存在内皮功能损害和PTS，表现为血管EDD减低、NO合成减少、ET-1分泌增加、凝血因子增多、纤溶系统活性下降、抗纤溶系统活性增强；2．老年MS患者较成人MS患者PTS尤为严重，提示增龄是PTS的重要危险因素；3．老年MS患者血管EDD减低与腹型肥胖、高血压、血糖和血脂异常密切相关，SBP增高是老年MS患者血管EDD减低的独立危险因素；4．老年MS患者血管EDD减低与PTS指标密切相关，PAI-1、DD的增高以及NO、t-PA的减低是老年MS患者血管EDD减低的独立危险因素；5．老年MS患者血管非内皮依赖性舒张功能显著降低，提示除内皮功能损害外，血管平滑肌功能亦受到损害，其临床意义有待于进一步的研究；6．对于老年MS患者，积极控制SBP和降低PTS对改善血管内皮功能可能具有重要意义。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 论文 老年代谢综合征患者内皮功能的研究
• 前言
• 对象和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附表及柱状图
• 参考文献
• 综述
• 综述参考文献
• 致谢
• 学位论文评阅及答辩情况表