论文摘要
背景直接捐献血液成份,包括血小板、红细胞、造血干细胞、淋巴细胞、血浆等,因纯度高,数量多,输注安全,是世界各国大力提倡的重要献血形式。然而,与传统的全血采集方法不同,血液成份采集需要应用专门设备以建立血液体外循环,并通过专门程序来采集所需血液成分。血液体外循环的建立与维持需要使用较大剂量的柠檬酸盐抗凝剂,其通过螯合血液中的钙离子而发挥抗凝作用。已知柠檬酸盐的输入可使机体内血钙水平下降和甲状旁腺素（parathyroid hormone, PTH）水平升高,但关于其对骨代谢平衡方面影响的研究甚少。目的模拟血小板单采过程,观察常规剂量柠檬酸盐抗凝剂输入对健康自愿者血液和尿液电解质水平以及骨代谢平衡的影响,为进一步深入研究献血者健康保护措施奠定基础。方法采用自身交叉、安慰剂对照的研究方案,模拟血小板单采过程,对22名健康自愿者（男女各11名,年龄25岁～40岁）分别给予1.5mg/（kg·min）的柠檬酸盐抗凝剂（ACD-A）和相同容量的安慰剂（生理盐水）输注,2次输注洗脱间隔期为2～3周。分别于实验前、中、后采集系列血样进行电解质和骨代谢相关指标,包括游离钙离子(ionized calcium, iCa2+)、无机磷（phosphorus, Pi）、总镁(total magnesium, tMg2+)、钾（K+）、钠（Na+）、氯（Cl-）、pH值和白蛋白,以及全段甲状旁腺素（intact Parathyroid Hormone,iPTH）、骨形成指标骨钙素（osteocalcin,OC）和骨吸收指标Ⅰ型胶原蛋白C端片段（carboxyterminal telopeptide of typeⅠcollagen,CTX）的检测,采集系列尿样进行尿钙、尿磷、尿肌酐的检测。各指标检测方法为:血清iCa2+、K+、Na+、Cl-浓度和pH值采用电解质分析仪检测,血清Pi、tMg2+、白蛋白浓度及尿钙、尿磷、尿肌酐采用全自动生化仪检测,血骨代谢相关指标（iPTH、OC和CTX）采用自动电化学发光免疫分析仪检测。结果与对照组比较,柠檬酸盐干预组的电解质和骨代谢相关指标产生的变化有:（1）血清iPTH水平大幅升高[曲线下面积（area under curve,AUC）:15486.50±4543.82 vs 6151.14±1662.98,t=12.32,P<0.0001],而iCa2+、Pi、K+和Cl-水平降低(AUC-iCa2+:181.05±8.11 vs 214.25±5.81,t=17.38,P<0.0001;AUC-Pi:163.64±19.74 vs 177.72±19.09,t=3.38,P<0.01;AUC-K+ :694.66±42.15 vs 744.13±64.91,t=3.24,P<0.01;AUC-Cl-:20054.64±685.24 vs 20540.36±577.21,t=3.72,P<0.01),并伴随有尿钙排出增加（t=5.07, P<0.0001）;（2）血清OC和CTX水平大幅升高（AUC-OC:4749.55±1687.10 vs 3767.00±1325.26,t=7.85,P<0.0001;AUC-CTX:106.01±48.28 vs 77.57±39.34,t=6.02,P<0.0001）,二者均在柠檬酸盐干预结束时升至最高点[同比升幅分别为（38.46±17.47）%和（57.55±39.28）%],其中CTX增幅高于OC（t=2.54,P=0.02）,OC/CTX比值降低（t=3.00,P<0.01）;（3）女性iCa2+水平总体降幅（AUC:-3488.36±567.81 vs -2770.09±546.46,t=3.02,P=0.007）和ACD-A干预期末降幅[（-28.65±4.46）% vs（-23.03±3.78）%,t=3.19,P=0.005)]高于男性,但未见iPTH、OC和CTX变化的性别差异（t值分别为0.74、1.08、1.06,P>0.05）;（4）血清OC水平的变化与CTX正相关（r=0.56, P<0.0001）,二者又与iCa2+水平的变化负相关（rOC=-0.44,rCTX=-0.44,P<0.0001）。男性iPTH水平的变化与OC正相关（r=0.34,P=0.02）,但与CTX无相关性（r=0.29,P=0.06）;女性iPTH水平的变化与OC和CTX均无相关性(rOC=0.11,P=0.49;rCTX=0.16,P=0.31);（5）上述指标24h后均恢复至初始水平。结论血小板单采过程中常规剂量柠檬酸盐抗凝剂的输入可引起血液电解质水平的短暂改变和以骨吸收增强为主的骨转换速率的提高,并且伴有一定程度的钙流失。
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